Ziv-Aflibercept 治疗转移性或无法通过手术切除的胰腺神经内分泌肿瘤患者的治疗和计算机断层扫描灌注成像预测反应

纳入标准：

• 患者必须具有经组织学或细胞学证实的低度或中度胰腺 NET；患有与多发性内分泌肿瘤 1 型 (MEN1) 综合征相关的神经内分泌肿瘤的患者将符合资格
• 患者必须患有无法切除或转移的疾病
• 根据 RECIST 1.1，患者必须至少有一个可测量的疾病部位，该部位之前未接受过照射
• 患者至少有一处病灶适合灌注CT；病变在头尾方向的尺寸应大于或等于 3 厘米
• 患者必须没有碘造影剂 CT 的禁忌证
• 使用生长抑素类似物控制激素综合征的患者必须在日期前 2 个月保持稳定剂量（长效奥曲肽或兰瑞肽的 mg 剂量不变，允许改变 +/- 1 周的给药间隔）研究条目
• 有生育能力的女性必须在研究开始前 7 天内进行血清妊娠试验阴性；在过去 2 年内有过月经，且未进行过子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术的女性被认为具有生育潜力；基线时人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 升高且被判断与肿瘤相关的患者符合条件，前提是 hCG 水平在 5-7 天后重复时未显示预期的倍增，或者已通过阴道超声排除妊娠
• 允许任何数量的先前系统性抗肿瘤治疗；允许使用 =< 1 种先前的 VEGF 抑制剂进行治疗
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
• 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 尿蛋白：肌酐比值=<1.0 或 24 小时尿蛋白=<500 毫克（如果尿蛋白：肌酐比值<1.0，才需要获取 24 小时总尿蛋白）
• 患者的凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR)/部分凝血活酶时间 (PTT) 必须在正常上限的 1.2 倍以内
• 患者的静息血压 (BP) 必须不超过 140 mmHg（收缩压）或 90 mmHg（舒张压）才有资格；进入研究前允许开始或调整降压药
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 从既往放疗、从既往手术和既往化疗到随机化时间不到 28 天；从之前的大手术到随机化时间不到 42 天
• 来自任何先前等级 > 1 的抗癌治疗的不良事件（脱发、周围感觉神经病变和特定排除标准中列出的不良事件除外）（美国国家癌症研究所通用术语标准 [NCI CTCAE] 版本 [v.]4.0）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) > 2
• 脑转移病史、不受控制的脊髓压迫或癌性脑膜炎或脑或软脑膜疾病的新证据
• 其他先前的恶性肿瘤；允许接受充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌或患者无病 5 年以上的任何其他癌症
• 在进入研究前 30 天内参加过另一项临床试验并同时使用任何研究药物进行过任何治疗
• 进入研究前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭、中风或短暂性脑缺血发作
• 进入研究前 3 个月内出现以下任何一种情况：3-4 级胃肠道出血/出血、难治性消化性溃疡病、糜烂性食管炎或胃炎、感染性或炎症性肠病、憩室炎、肺栓塞或其他无法控制的血栓栓塞事件
• 进入研究前 4 周内发生深静脉血栓形成
• 获得性免疫缺陷综合症（艾滋病相关疾病）或已知的需要抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 疾病
• 任何严重的急性或慢性疾病，可能会损害患者参与研究的能力或干扰研究结果的解释
• 孕妇或哺乳期妇女；具有生育潜力的女性的妊娠试验阳性（血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）
• 具有生育潜力的患者（女性和男性）在研究治疗期间和完成研究治疗后至少 3 个月内不同意使用公认的有效避孕方法（激素或屏障方法、禁欲）；对于登记的女性患者，以下避孕方法是可接受的：口服避孕药伴随使用第二种避孕方法，或宫内节育器（IUD）或手术绝育的女性，或绝经后或其他原因的女性没有机会怀孕
• 在参加研究之前没有签署并注明日期的机构审查委员会批准的患者知情同意书
• 与 ZIV-AFLIBERCEPT 相关的排除标准
• 尿蛋白肌酐比值 (UPCR) > 1 尿液分析或总尿蛋白 > 500 mg/24 小时 (h)
• 血清肌酐 > 1.5 x 正常上限 (ULN)；如果肌酐 1.0-1.5 x ULN，根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 < 60 ml/min 将排除患者
• 未控制的高血压病史，定义为收缩压 > 150 mmHg 同时舒张压 > 100 mmHg，或收缩压 > 180 mmHg 而舒张压 < 90 mmHg，在前 3 个月内的不同日期至少重复测定 2 次留学招生
• 在进入研究前 4 周内接受不稳定剂量的华法林抗凝治疗和/或 INR 超出治疗范围 (> 3) 的患者
• 有临床意义的出血素质或潜在凝血病的证据（例如 INR > 1.5，无维生素 K 拮抗剂治疗），伤口不愈合