Ziv-Aflibercept w leczeniu i obrazowaniu perfuzji tomografii komputerowej w przewidywaniu odpowiedzi u pacjentów z guzami neuroendokrynnymi trzustki z przerzutami lub których nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie NET trzustki niskiego lub pośredniego stopnia; kwalifikują się pacjenci z guzami neuroendokrynnymi związanymi z zespołem mnogiej neoplazji endokrynnej typu 1 (MEN1)
• Pacjenci muszą mieć nieresekcyjną lub przerzutową chorobę
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedno mierzalne miejsce choroby zgodnie z RECIST 1.1, które nie było wcześniej napromieniane
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę nadającą się do perfuzyjnej tomografii komputerowej; zmiana powinna być większa lub równa 3 cm w kierunku dogłowowym
• Pacjent nie może mieć przeciwwskazań do wykonania tomografii komputerowej z kontrastem jodowym
• Pacjenci stosujący analog somatostatyny w celu kontroli zespołów hormonalnych muszą przyjmować stabilną dawkę (brak zmian w miligramach dawek oktreotydu lub lanreotydu, dopuszczalne są zmiany w odstępach między dawkami +/- 1 tydzień) przez 2 miesiące przed datą wejścia na studia
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed datą włączenia do badania; kobiety, które miesiączkowały w ciągu ostatnich 2 lat i które nie przeszły histerektomii, obustronnego podwiązania jajowodów ani obustronnego wycięcia jajników, są uważane za zdolne do zajścia w ciążę; pacjentki z wyjściowo podwyższoną ludzką gonadotropiną kosmówkową (hCG), która została uznana za związaną z guzem, kwalifikują się, jeśli poziomy hCG nie wykazują oczekiwanego podwojenia przy powtórzeniu 5-7 dni później lub ciąża została wykluczona na podstawie USG pochwy
• Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych linii ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej; dozwolone będzie leczenie =< 1 wcześniejszym inhibitorem VEGF
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu = < 1,0 LUB białko w moczu dobowym = < 500 mg (białko całkowite w moczu dobowym należy oznaczyć tylko wtedy, gdy stosunek białko do kreatyniny w moczu < 1,0)
• Pacjenci muszą mieć czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) w zakresie 1,2-krotności górnej granicy normy
• Pacjenci muszą mieć spoczynkowe ciśnienie krwi (BP) nie większe niż 140 mmHg (skurczowe) lub 90 mmHg (rozkurczowe), aby się zakwalifikować; rozpoczęcie lub dostosowanie leczenia BP jest dozwolone przed włączeniem do badania
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• mniej niż 28 dni upłynęło od wcześniejszej radioterapii, od wcześniejszej operacji i wcześniejszej chemioterapii do czasu randomizacji; mniej niż 42 dni upłynęły od wcześniejszej dużej operacji do czasu randomizacji
• Zdarzenia niepożądane (z wyjątkiem łysienia, obwodowej neuropatii czuciowej i tych wymienionych w określonych kryteriach wykluczenia) z jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej stopnia > 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] wersja [v.]4.0)
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Historia przerzutów do mózgu, niekontrolowanego ucisku rdzenia kręgowego lub nowotworowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych lub nowych dowodów na chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
• Inny wcześniejszy nowotwór złośliwy; odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub jakikolwiek inny nowotwór, od którego pacjentka nie chorowała przez > 5 lat są dozwolone
• Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym i jednoczesne leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
• którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania: krwawienie/krwotok z przewodu pokarmowego stopnia 3-4, choroba wrzodowa oporna na leczenie, nadżerkowe zapalenie przełyku lub żołądka, zakaźna lub zapalna choroba jelit, zapalenie uchyłków, zatorowość płucna lub inne niekontrolowane zdarzenie zakrzepowo-zatorowe
• Wystąpienie zakrzepicy żył głębokich w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
• Zespół nabytego niedoboru odporności (choroby związane z AIDS) lub znana choroba ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) wymagająca leczenia przeciwretrowirusowego
• Jakikolwiek ostry ostry lub przewlekły stan chorobowy, który może upośledzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; pozytywny test ciążowy (surowica lub mocz beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [HCG]) u kobiet w wieku rozrodczym
• Pacjentka z potencjałem rozrodczym (kobieta i mężczyzna), która nie zgadza się na stosowanie zaakceptowanej skutecznej metody antykoncepcji (metody hormonalne lub barierowe, abstynencja) w okresie leczenia badanego leku i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu; dla zapisanych pacjentek dopuszczalne są następujące metody antykoncepcji: doustne środki antykoncepcyjne połączone ze stosowaniem drugiej metody antykoncepcji lub wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub kobiety bezpłodne chirurgicznie lub kobiety po menopauzie lub z innych przyczyn nie mają szans na zajście w ciążę
• Brak podpisanej i opatrzonej datą zatwierdzonej przez Institutional Review Board świadomej zgody pacjenta przed włączeniem do badania
• KRYTERIA WYKLUCZENIA DOTYCZĄCE ZIV-AFLIBERCEPT
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) > 1 analiza moczu lub białko całkowite w moczu > 500 mg/24 godziny (h)
• kreatynina w surowicy > 1,5 x górna granica normy (GGN); jeśli kreatynina 1,0-1,5 x GGN, klirens kreatyniny wyliczony wg wzoru Cockcrofta-Gaulta < 60 ml/min wyklucza pacjenta
• Historia niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, zdefiniowanego jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg przy jednoczesnym rozkurczowym ciśnieniu krwi > 100 mmHg lub skurczowe ciśnienie krwi > 180 mmHg przy rozkurczowym ciśnieniu krwi < 90 mmHg, na co najmniej 2 powtórzonych oznaczeniach w różnych dniach w ciągu 3 miesięcy przed zapisać się na studia
• Pacjenci leczeni przeciwzakrzepowo niestabilną dawką warfaryny i/lub z INR poza zakresem terapeutycznym (> 3) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
• Dowody na klinicznie istotną skazę krwotoczną lub współistniejącą koagulopatię (np. INR > 1,5 bez terapii antagonistą witaminy K), niegojąca się rana