Зив-афлиберцепт в лечении и компьютерно-томографическая визуализация перфузии в прогнозировании ответа у пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы, которые являются метастатическими или не могут быть удалены хирургическим путем

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную НЭО поджелудочной железы низкой или средней степени; пациенты с нейроэндокринными опухолями, связанными с синдромом множественной эндокринной неоплазии 1 типа (МЭН1), будут иметь право на участие.
• Пациенты должны иметь нерезектабельное или метастатическое заболевание
• Пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое место заболевания в соответствии с RECIST 1.1, которое ранее не подвергалось облучению.
• У пациентов должно быть хотя бы одно поражение, подходящее для перфузионной КТ; поражение должно быть больше или равно 3 см в краниально-каудальном направлении
• У пациента не должно быть противопоказаний к КТ с йодсодержащим контрастом.
• Пациенты, получающие аналог соматостатина для контроля гормональных синдромов, должны получать стабильную дозу (не изменять дозу в мг октреотида длительного действия или ланреотида, допускается изменение интервала дозирования +/- 1 неделя) в течение 2 месяцев до назначенной даты. поступления на учебу
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до даты включения в исследование; женщины, у которых были менструации в течение последних 2 лет, у которых не было гистерэктомии, двусторонней перевязки маточных труб или двусторонней овариэктомии, считаются способными к деторождению; пациенты с повышенным уровнем хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) на исходном уровне, который, как считается, связан с опухолью, подходят, если уровни ХГЧ не демонстрируют ожидаемого удвоения при повторении через 5-7 дней или беременность была исключена с помощью вагинального УЗИ.
• Допускается любое количество предшествующих линий системной противоопухолевой терапии; будет разрешено лечение =< 1 предшествующим ингибитором VEGF
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Соотношение белок мочи: креатинин = < 1,0 ИЛИ белок мочи за 24 часа = < 500 мг (общий белок мочи за 24 часа необходимо получать, только если соотношение белок мочи: креатинин < 1,0)
• Пациенты должны иметь протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в пределах 1,2 x верхней границы нормы.
• Пациенты должны иметь артериальное давление в покое (АД) не выше 140 мм рт.ст. (систолическое) или 90 мм рт.ст. (диастолическое) для соответствия требованиям; начало или корректировка лечения АД разрешены до включения в исследование
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Прошло менее 28 дней с момента предшествующей лучевой терапии, предшествующей операции и предшествующей химиотерапии до момента рандомизации; прошло менее 42 дней с момента предшествующей серьезной операции до момента рандомизации
• Нежелательные явления (за исключением алопеции, периферической сенсорной невропатии и тех, которые перечислены в конкретных критериях исключения) от любой предшествующей противоопухолевой терапии степени > 1 (Общие критерии терминологии Национального института рака [NCI CTCAE], версия [v.] 4.0)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) > 2
• Метастазы в головной мозг, неконтролируемая компрессия спинного мозга или карциноматозный менингит в анамнезе или новые признаки поражения головного мозга или лептоменингеального заболевания
• Другое предшествующее злокачественное новообразование; адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, карцинома in situ шейки матки или любой другой рак, от которого у пациентки не было заболевания более 5 лет, разрешены
• Участие в другом клиническом исследовании и любое одновременное лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, застойная сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инсульт или транзиторная ишемическая атака
• Любое из следующего в течение 3 месяцев до включения в исследование: желудочно-кишечное кровотечение/кровоизлияние 3-4 степени, резистентная к лечению язвенная болезнь, эрозивный эзофагит или гастрит, инфекционное или воспалительное заболевание кишечника, дивертикулит, легочная эмболия или другое неконтролируемое тромбоэмболическое событие.
• Возникновение тромбоза глубоких вен в течение 4 недель до включения в исследование
• Синдром приобретенного иммунодефицита (заболевания, связанные со СПИДом) или известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), требующий антиретровирусного лечения
• Любое тяжелое острое или хроническое заболевание, которое может повлиять на способность пациента участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов исследования.
• Беременные или кормящие женщины; положительный тест на беременность (бета-хорионический гонадотропин человека [ХГЧ] в сыворотке или моче) для женщин репродуктивного возраста
• Пациенты с репродуктивным потенциалом (женщины и мужчины), которые не согласны использовать принятый эффективный метод контрацепции (гормональные или барьерные методы, воздержание) в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 3 месяцев после завершения исследуемого лечения; для зарегистрированных пациенток допустимы следующие методы контрацепции: оральные контрацептивы в сочетании с использованием второго метода контрацепции или внутриматочной спирали (ВМС) или женщины, стерильные хирургическим путем, или женщины в постменопаузе или по другим причинам нет шансов забеременеть
• Отсутствие подписанного и датированного информированного согласия пациента, одобренного Институциональным наблюдательным советом, до включения в исследование.
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С ZIV-AFLIBERCEPT
• Соотношение белок-креатинин мочи (UPCR) > 1 Анализ мочи или общий белок мочи > 500 мг/24 часа (ч)
• креатинин сыворотки > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); если креатинин 1,0–1,5 x ВГН, клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, < 60 мл/мин, пациент будет исключен.
• Неконтролируемая гипертензия в анамнезе, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. учиться
• Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию с нестабильной дозой варфарина и/или имеющие МНО вне терапевтического диапазона (> 3) в течение 4 недель до включения в исследование.
• Признаки клинически значимого геморрагического диатеза или лежащей в основе коагулопатии (например, МНО > 1,5 без терапии антагонистами витамина К), незаживающая рана