転移性または手術で除去できない膵臓神経内分泌腫瘍患者の治療における Ziv-Aflibercept および CT 灌流イメージングによる反応予測

包含基準:

• 患者は組織学的または細胞学的に低悪性度または中悪性度の膵臓 NET が確認されている必要があります。多発性内分泌腫瘍症1型（MEN1）症候群に関連する神経内分泌腫瘍の患者が対象となる
• 患者は切除不能または転移性疾患を患っていなければなりません
• 患者は、以前に放射線照射を受けていない、RECIST 1.1に従って測定可能な疾患部位を少なくとも1つ持っている必要があります
• 患者は灌流 CT に適した病変を少なくとも 1 つ持っている必要があります。病変は頭尾方向のサイズが 3 cm 以上である必要があります。
• 患者にはヨウ素造影剤を使用したCTに対する禁忌があってはなりません
• ホルモン症候群の制御のためにソマトスタチン類似体を服用している患者は、日付の2か月前まで安定した用量（長時間作用型オクトレオチドまたはランレオチドのmg用量の変更なし、+/- 1週間の投与間隔の変更は許可される）を服用していなければなりません。研究エントリーの
• 妊娠の可能性のある女性は、研究登録日の7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。過去 2 年以内に月経があり、子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けていない女性は、妊娠の可能性があると考えられます。ベースラインでヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）が上昇しており、腫瘍に関連していると判断された患者は、5～7日後に再検査してもhCGレベルが予想される倍加を示さない場合、または膣超音波検査で妊娠が否定された場合に対象となる。
• 事前に受けた全身抗腫瘍療法のライン数はいくつでも許可されます。 =< 1 種類の以前の VEGF 阻害剤による治療は許可されます
• 白血球数 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板数 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 制度上の正常値の上限
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 制度上の正常値の上限
• クレアチニンが通常の施設制限内であるか、クレアチニンクリアランス >= 60 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合は m^2
• 尿タンパク質:クレアチニン比 =< 1.0 または 24 時間尿タンパク質 =< 500 mg (24 時間総尿タンパク質は、尿タンパク質:クレアチニン比 < 1.0 の場合にのみ取得する必要があります)
• 患者は、プロトロンビン時間 (PT) / 国際正規化比 (INR) / 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) が正常値の上限の 1.2 倍以内でなければなりません。
• 患者の資格を得るためには、安静時血圧 (BP) が 140 mmHg (収縮期) または 90 mmHg (拡張期) 以下でなければなりません。血圧治療の開始または調整は研究参加前に許可されています
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 以前の放射線療法、以前の手術および以前の化学療法からランダム化の時点までに経過した日数が 28 日未満である。以前の大手術からランダム化の時点までの経過が42日未満である
• グレード1を超える以前の抗がん療法による有害事象（脱毛症、末梢感覚神経障害、および特定の除外基準に記載されているものを除く）（国立がん研究所共通用語基準[NCI CTCAE]バージョン[v.]4.0）
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) > 2
• 脳転移、制御されていない脊髄圧迫、癌性髄膜炎の病歴、または脳または軟髄膜疾患の新たな証拠
• 他の以前の悪性腫瘍;適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、または患者が5年以上無病であるその他のがんは許可されます。
• -治験参加前30日以内の別の臨床試験への参加および治験薬による同時治療
• -治験参加前6か月以内に以下のいずれかに罹患している：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、脳卒中または一過性虚血発作
• -治験参加前3か月以内に以下のいずれかに該当する：グレード3〜4の胃腸出血/出血、治療抵抗性の消化性潰瘍疾患、びらん性食道炎または胃炎、感染性または炎症性腸疾患、憩室炎、肺塞栓症、またはその他の制御不能な血栓塞栓症イベント
• -研究参加前の4週間以内に深部静脈血栓症が発生した
• 後天性免疫不全症候群（AIDS関連疾患）または抗レトロウイルス治療を必要とする既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）疾患
• 患者が研究に参加する能力を損なったり、研究結果の解釈を妨げたりする可能性がある、重度の急性または慢性の病状
• 妊娠中または授乳中の女性。生殖能力のある女性の妊娠検査薬（血清または尿中のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]）が陽性である場合
• -治験治療期間中および治験治療終了後少なくとも3か月間、認められた効果的な避妊方法（ホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意しない生殖能力のある患者（女性および男性）。登録されている女性患者の場合、次の避妊方法が許容されます: 2 番目の避妊方法を伴う経口避妊薬、または子宮内避妊具 (IUD)、または外科的に無菌である女性、または閉経後またはその他の理由による女性妊娠する可能性がない
• 研究への登録前に治験審査委員会が承認した署名と日付が記載された患者のインフォームドコンセントが存在しない
• ZIV-AFLIBERCEPT に関連する除外基準
• 尿タンパク - クレアチニン比 (UPCR) > 1 尿検査、または総尿タンパク > 500 mg/24 時間 (h)
• 血清クレアチニン > 1.5 x 正常上限 (ULN);クレアチニン 1.0 ～ 1.5 x ULN、コッククロフト ゴールト式に従って計算されたクレアチニン クリアランスが 60 ml/分未満の場合、患者は除外されます。
• -コントロールされていない高血圧の病歴。前3か月以内の別の日に少なくとも2回繰り返し測定した場合、収縮期血圧が150mmHgを超え、同時に拡張期血圧が100mmHgを超える、または拡張期血圧が90mmHg未満の場合に収縮期血圧が180mmHgを超えると定義される。入学を勉強する
• -治験参加前4週間以内に不安定な用量のワルファリンによる抗凝固療法を受けている患者、および/または治療範囲外のINR（> 3）を有する患者
• 臨床的に重大な出血素因または根底にある凝固障害の証拠（例： INR > 1.5（ビタミンK拮抗薬治療なし）、非治癒創傷