Ziv-Aflibercept en el tratamiento y las imágenes de perfusión por tomografía computarizada en la predicción de la respuesta en pacientes con tumores neuroendocrinos pancreáticos que son metastásicos o que no se pueden extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener NET pancreático de grado bajo o intermedio confirmado histológica o citológicamente; los pacientes con tumores neuroendocrinos asociados con el síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN1) serán elegibles
• Los pacientes deben tener enfermedad irresecable o metastásica.
• Los pacientes deben tener al menos un sitio medible de la enfermedad según RECIST 1.1 que no haya sido irradiado previamente
• Los pacientes deben tener al menos una lesión apta para TC de perfusión; la lesión debe ser mayor o igual a 3 cm de tamaño en la dirección caudal craneal
• El paciente no debe tener contraindicación para la TC con contraste yodado
• Los pacientes que toman un análogo de la somatostatina para el control de los síndromes hormonales deben recibir una dosis estable (sin cambios en la dosis de mg de octreotida o lanreotida de acción prolongada, se permiten cambios en el intervalo de dosificación de +/- 1 semana) durante 2 meses antes de la fecha. de ingreso al estudio
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la fecha de ingreso al estudio; las mujeres que han tenido menstruaciones en los últimos 2 años, que no se han sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral se consideran en edad fértil; Las pacientes con gonadotropina coriónica humana (hCG) elevada al inicio que se considera que está relacionada con el tumor son elegibles si los niveles de hCG no muestran la duplicación esperada cuando se repiten 5 a 7 días después, o si se ha descartado el embarazo mediante ecografía vaginal.
• Se permite cualquier número de líneas previas de terapia antineoplásica sistémica; se permitirá el tratamiento con =< 1 inhibidor de VEGF previo
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Relación proteína:creatinina en orina =< 1,0 O proteína en orina de 24 horas =< 500 mg (la proteína en orina total de 24 horas solo debe obtenerse si la relación proteína:creatinina en orina < 1,0)
• Los pacientes deben tener un tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de 1,2 veces el límite superior normal
• Los pacientes deben tener una presión arterial (PA) en reposo no superior a 140 mmHg (sistólica) o 90 mmHg (diastólica) para ser elegible; se permite el inicio o el ajuste de la medicación para la presión arterial antes de ingresar al estudio
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Han transcurrido menos de 28 días desde la radioterapia previa, desde la cirugía previa y la quimioterapia previa hasta el momento de la aleatorización; menos de 42 días transcurridos desde la cirugía mayor previa hasta el momento de la aleatorización
• Eventos adversos (con excepción de alopecia, neuropatía sensorial periférica y los enumerados en los criterios de exclusión específicos) de cualquier terapia anticancerígena anterior de grado > 1 (Criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] versión [v.] 4.0)
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) > 2
• Antecedentes de metástasis cerebrales, compresión no controlada de la médula espinal o meningitis carcinomatosa o nueva evidencia de enfermedad cerebral o leptomeníngea
• otra malignidad previa; Se permite el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, el carcinoma in situ del cuello uterino o cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante > 5 años.
• Participación en otro ensayo clínico y cualquier tratamiento concurrente con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio: sangrado/hemorragia gastrointestinal de grado 3-4, úlcera péptica resistente al tratamiento, esofagitis erosiva o gastritis, enfermedad intestinal inflamatoria o infecciosa, diverticulitis, embolia pulmonar u otro evento tromboembólico no controlado
• Aparición de trombosis venosa profunda en las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (enfermedades relacionadas con el SIDA) o enfermedad conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que requiere tratamiento antirretroviral
• Cualquier condición médica grave, aguda o crónica, que podría afectar la capacidad del paciente para participar en el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia; prueba de embarazo positiva (gonadotropina coriónica humana beta [HCG] en suero u orina) para mujeres con potencial reproductivo
• Pacientes con potencial reproductivo (mujeres y hombres) que no aceptan usar un método anticonceptivo efectivo aceptado (métodos hormonales o de barrera, abstinencia) durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses después de la finalización del tratamiento del estudio; para las pacientes inscritas, los siguientes métodos anticonceptivos son aceptables: anticonceptivos orales acompañados del uso de un segundo método anticonceptivo, o dispositivo intrauterino (DIU) o mujeres estériles quirúrgicamente, o mujeres posmenopáusicas u otras razones no tener posibilidad de quedar embarazada
• Ausencia de consentimiento informado del paciente aprobado por la Junta de Revisión Institucional firmado y fechado antes de la inscripción en el estudio
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN RELACIONADOS CON ZIV-AFLIBERCEPT
• Cociente proteína-creatinina en orina (UPCR) > 1 análisis de orina o proteína total en orina > 500 mg/24 horas (h)
• Creatinina sérica > 1,5 x límite superior normal (ULN); si la creatinina 1,0-1,5 x LSN, el aclaramiento de creatinina, calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault, < 60 ml/min excluirá al paciente
• Antecedentes de hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg mientras presión arterial diastólica simultánea > 100 mmHg, o presión arterial sistólica > 180 mmHg cuando presión arterial diastólica < 90 mmHg, en al menos 2 determinaciones repetidas en días separados dentro de los 3 meses anteriores para estudiar matricula
• Pacientes en terapia anticoagulante con dosis inestable de warfarina y/o con un INR fuera del rango terapéutico (> 3) dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio
• Evidencia de diátesis hemorrágica clínicamente significativa o coagulopatía subyacente (p. INR > 1,5 sin tratamiento con antagonistas de la vitamina K), herida que no cicatriza