Ziv-Aflibercept nel trattamento e imaging di perfusione con tomografia computerizzata nella previsione della risposta nei pazienti con tumori neuroendocrini pancreatici che sono metastatici o che non possono essere rimossi chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un NET pancreatico di grado basso o intermedio confermato istologicamente o citologicamente; saranno ammissibili i pazienti con tumori neuroendocrini associati alla sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 1 (MEN1).
• I pazienti devono avere una malattia non resecabile o metastatica
• I pazienti devono avere almeno un sito di malattia misurabile secondo RECIST 1.1 che non sia stato precedentemente irradiato
• I pazienti devono avere almeno una lesione adatta alla TC di perfusione; la lesione deve essere maggiore o uguale a 3 cm di dimensione in direzione craniale caudale
• Il paziente non deve avere controindicazioni alla TC con mezzo di contrasto iodato
• I pazienti che assumono un analogo della somatostatina per il controllo delle sindromi ormonali devono assumere una dose stabile (nessuna modifica della dose in mg di octreotide o lanreotide a lunga durata d'azione, sono consentite modifiche dell'intervallo di dosaggio di +/- 1 settimana) per 2 mesi prima della data di ingresso allo studio
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della data di ingresso nello studio; le donne che hanno avuto mestruazioni negli ultimi 2 anni, che non hanno subito isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale sono considerate in età fertile; i pazienti con livelli elevati di gonadotropina corionica umana (hCG) al basale che si ritiene siano correlati al tumore sono idonei se i livelli di hCG non mostrano il raddoppio atteso quando ripetuti 5-7 giorni dopo, o la gravidanza è stata esclusa dall'ecografia vaginale
• È consentito un numero qualsiasi di precedenti linee di terapia antineoplastica sistemica; sarà consentito il trattamento con =< 1 precedente inibitore del VEGF
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina = < 1,0 OPPURE Proteine ​​urinarie delle 24 ore = < 500 mg (Le proteine ​​urinarie totali delle 24 ore devono essere ottenute solo se il rapporto proteine ​​urinarie:creatinina < 1,0)
• I pazienti devono avere tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro 1,2 volte il limite superiore della norma
• I pazienti devono avere una pressione arteriosa a riposo (PA) non superiore a 140 mmHg (sistolica) o 90 mmHg (diastolica) per l'idoneità; l'inizio o l'aggiustamento del farmaco BP è consentito prima dell'ingresso nello studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Sono trascorsi meno di 28 giorni dalla precedente radioterapia, dal precedente intervento chirurgico e dalla precedente chemioterapia al momento della randomizzazione; sono trascorsi meno di 42 giorni dal precedente intervento chirurgico maggiore al momento della randomizzazione
• Eventi avversi (ad eccezione di alopecia, neuropatia sensoriale periferica e quelli elencati in specifici criteri di esclusione) da qualsiasi precedente terapia antitumorale di grado > 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] versione [v.]4.0)
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Storia di metastasi cerebrali, compressione incontrollata del midollo spinale o meningite carcinomatosa o nuova evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea
• Altro precedente tumore maligno; sono consentiti carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice o qualsiasi altro tumore da cui il paziente sia libero da malattia da > 5 anni
• - Partecipazione a un altro studio clinico e qualsiasi trattamento concomitante con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Qualsiasi delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio: infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), ictus o attacco ischemico transitorio
• Qualsiasi delle seguenti condizioni entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio: sanguinamento/emorragia gastrointestinale di grado 3-4, ulcera peptica resistente al trattamento, esofagite erosiva o gastrite, malattia intestinale infettiva o infiammatoria, diverticolite, embolia polmonare o altro evento tromboembolico incontrollato
• Presenza di trombosi venosa profonda entro 4 settimane, prima dell'ingresso nello studio
• Sindrome da immunodeficienza acquisita (malattie correlate all'AIDS) o malattia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che richiede un trattamento antiretrovirale
• Qualsiasi grave condizione medica acuta o cronica, che potrebbe compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
• Donne incinte o che allattano; test di gravidanza positivo (beta-gonadotropina corionica umana [HCG] nel siero o nelle urine) per donne in età fertile
• - Pazienti con potenziale riproduttivo (femmina e maschio) che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo efficace accettato (metodi ormonali o di barriera, astinenza) durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio; per le pazienti arruolate sono accettabili i seguenti metodi contraccettivi: contraccettivi orali accompagnati dall'uso di un secondo metodo contraccettivo, o dispositivo intrauterino (IUD) o donne chirurgicamente sterili, o donne in post-menopausa o per altri motivi non avere alcuna possibilità di rimanere incinta
• Assenza di consenso informato del paziente firmato e datato, approvato dall'Institutional Review Board prima dell'arruolamento nello studio
• CRITERI DI ESCLUSIONE RELATIVI A ZIV-AFLIBERCEPT
• Rapporto proteine-creatinina urinarie (UPCR) > 1 analisi delle urine o proteine ​​totali delle urine > 500 mg/24 ore (h)
• Creatinina sierica > 1,5 x limite superiore della norma (ULN); se creatinina 1,0-1,5 x ULN, clearance della creatinina, calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault, < 60 ml/min escluderà il paziente
• Storia di ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg mentre simultanea pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg, o pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg quando pressione arteriosa diastolica < 90 mmHg, su almeno 2 determinazioni ripetute in giorni separati entro 3 mesi prima per l'iscrizione allo studio
• Pazienti in terapia anticoagulante con dose instabile di warfarin e/o con un INR fuori dall'intervallo terapeutico (> 3) nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio
• Evidenza di diatesi emorragica clinicamente significativa o coagulopatia sottostante (ad es. INR > 1,5 senza terapia con antagonisti della vitamina K), ferita che non guarisce