Ziv-Aflibercept dans le traitement et l'imagerie de perfusion par tomodensitométrie dans la prédiction de la réponse chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines pancréatiques métastatiques ou ne pouvant être éliminées par chirurgie

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une TNE pancréatique de grade faible ou intermédiaire confirmée histologiquement ou cytologiquement ; les patients atteints de tumeurs neuroendocrines associées au syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 1 (NEM1) seront éligibles
• Les patients doivent avoir une maladie non résécable ou métastatique
• Les patients doivent avoir au moins un site mesurable de la maladie selon RECIST 1.1 qui n'a pas été précédemment irradié
• Les patients doivent avoir au moins une lésion adaptée à la TDM de perfusion ; la lésion doit être supérieure ou égale à 3 cm dans la direction caudale crânienne
• Le patient ne doit pas avoir de contre-indication au scanner avec produit de contraste iodé
• Les patients qui prennent un analogue de la somatostatine pour le contrôle des syndromes hormonaux doivent recevoir une dose stable (aucun changement de la dose en mg d'octréotide ou de lanréotide à action prolongée, des changements dans l'intervalle de dosage de +/- 1 semaine sont autorisés) pendant 2 mois avant la date d'entrée aux études
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la date d'entrée à l'étude ; les femmes qui ont eu leurs règles au cours des 2 dernières années, qui n'ont pas subi d'hystérectomie, de ligature bilatérale des trompes ou d'ovariectomie bilatérale sont considérées comme en âge de procréer ; les patientes dont la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) est élevée au départ et qui sont jugées liées à la tumeur sont éligibles si les taux d'hCG ne montrent pas le doublement attendu lorsqu'ils sont répétés 5 à 7 jours plus tard, ou si une grossesse a été exclue par échographie vaginale
• N'importe quel nombre de lignes antérieures de traitement antinéoplasique systémique est autorisé ; un traitement avec =< 1 inhibiteur antérieur du VEGF sera autorisé
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Rapport protéines urinaires:créatinine =< 1,0 OU protéines urinaires sur 24 heures =< 500 mg (les protéines urinaires totales sur 24 heures ne doivent être obtenues que si le rapport protéines urinaires:créatinine < 1,0)
• Les patients doivent avoir un temps de prothrombine (PT)/rapport normalisé international (INR)/temps de thromboplastine partielle (PTT) dans les 1,2 x la limite supérieure de la normale
• Les patients doivent avoir une pression artérielle (TA) au repos ne dépassant pas 140 mmHg (systolique) ou 90 mmHg (diastolique) pour être éligibles ; l'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'entrée à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Moins de 28 jours se sont écoulés depuis la radiothérapie antérieure, depuis la chirurgie antérieure et la chimiothérapie antérieure jusqu'au moment de la randomisation ; moins de 42 jours se sont écoulés entre la chirurgie majeure antérieure et le moment de la randomisation
• Événements indésirables (à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie sensorielle périphérique et de ceux énumérés dans les critères d'exclusion spécifiques) de tout traitement anticancéreux antérieur de grade > 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] version [v.]4.0)
• Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Antécédents de métastases cérébrales, compression incontrôlée de la moelle épinière ou méningite carcinomateuse ou nouvelle preuve de maladie cérébrale ou leptoméningée
• Autre malignité antérieure ; un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, un carcinome in situ du col de l'utérus ou tout autre cancer dont la patiente est indemne depuis > 5 ans sont autorisés
• Participation à un autre essai clinique et à tout traitement concomitant avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
• L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude : infarctus du myocarde, angine de poitrine grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire
• L'un des éléments suivants dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude : saignement/hémorragie gastro-intestinale de grade 3-4, ulcère peptique résistant au traitement, œsophagite ou gastrite érosive, maladie intestinale infectieuse ou inflammatoire, diverticulite, embolie pulmonaire ou autre événement thromboembolique non contrôlé
• Apparition d'une thrombose veineuse profonde dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude
• Syndrome d'immunodéficience acquise (maladies liées au sida) ou maladie connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) nécessitant un traitement antirétroviral
• Toute condition médicale aiguë ou chronique grave, qui pourrait altérer la capacité du patient à participer à l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
• Femmes enceintes ou allaitantes; test de grossesse positif (sérum ou urine bêta-gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) pour les femmes en âge de procréer
• Patient ayant un potentiel de reproduction (femme et homme) qui n'accepte pas d'utiliser une méthode de contraception efficace acceptée (méthodes hormonales ou de barrière, abstinence) pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement de l'étude ; pour les patientes inscrites, les méthodes de contraception suivantes sont acceptables : les contraceptifs oraux accompagnés de l'utilisation d'une deuxième méthode de contraception, ou d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou les femmes qui sont chirurgicalement stériles, ou les femmes qui sont post-ménopausées ou d'autres raisons n'ont aucune chance de tomber enceinte
• Absence de consentement éclairé du patient signé et daté approuvé par le comité d'examen institutionnel avant l'inscription à l'étude
• CRITÈRES D'EXCLUSION LIÉS AU ZIV-AFLIBERCEPT
• Rapport protéine-créatinine urinaire (UPCR) > 1 analyse d'urine ou protéine urinaire totale > 500 mg/24 heures (h)
• Créatinine sérique > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; si créatinine 1,0-1,5 x LSN, la clairance de la créatinine, calculée selon la formule de Cockcroft-Gault, < 60 ml/min exclura le patient
• Antécédents d'hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg avec une pression artérielle diastolique simultanée > 100 mmHg, ou une pression artérielle systolique > 180 mmHg lorsque la pression artérielle diastolique < 90 mmHg, sur au moins 2 déterminations répétées à des jours différents dans les 3 mois précédents étudier l'inscription
• Patients sous traitement anticoagulant avec une dose instable de warfarine et/ou ayant un INR hors de la plage thérapeutique (> 3) dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude
• Preuve de diathèse hémorragique cliniquement significative ou de coagulopathie sous-jacente (par ex. INR > 1,5 sans anti-vitamine K), plaie non cicatrisante