Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ziv-Aflibercept hoidossa ja tietokonetomografisessa perfuusiokuvauksessa vasteen ennustamisessa potilailla, joilla on haiman neuroendokriiniset kasvaimet, jotka ovat metastaattisia tai joita ei voida poistaa leikkauksella

keskiviikko 18. maaliskuuta 2020 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Perfuusio-CT ennustavana biomarkkerina Ziv-Afliberseptin vaiheen II tutkimuksessa potilailla, joilla on pitkälle edennyt haiman neuroendokriiniset kasvaimet

Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan ziv-afliberseptia hoidossa ja perfuusiotietokonetomografialla perfuusiokuvauksessa vasteen ennustamiseksi potilailla, joilla on haiman neuroendokriiniset kasvaimet, jotka ovat levinneet muihin kehon osiin tai joita ei voida poistaa leikkauksella. Ziv-aflibersepti voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Diagnostiset toimenpiteet, kuten tietokonetomografiaperfuusio ja kuvantaminen, voivat auttaa mittaamaan potilaan vastetta ziv-afliberseptihoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi ziv-afliberseptin objektiivinen vasteprosentti (RR) potilailla, joilla on edenneet haiman neuroendokriiniset kasvaimet (NET) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti 1.1.

II. Testaa seuraavat hypoteesit: Perfuusiotietokonetomografian (CT) perusparametrit voivat ennustaa, mitkä potilaat, joilla on pitkälle edenneet haiman neuroendokriiniset kasvaimet (pNET), reagoivat ziv-afliberseptihoitoon.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi progression vapaan eloonjäämisen (PFS) kesto ziv-afliberseptilla hoidetuilla potilailla.

II. Arvioi vastenopeuden ja lähtötason veritilavuuden (BV) sekä vastenopeuden ja lähtötason permeabiliteettipinnan (PS) välinen suhde.

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Määritä, korreloivatko hoidon jälkeiset BV:n muutokset, jotka ilmaistaan ​​suhteellisena muutoksena lähtötasosta, ziv-afliberseptin vasteen kanssa.

II. Selvitä, korreloiko hoidon jälkeinen kasvaimen verenkierto (BF) (absoluuttinen mittaus) ziv-afliberseptin vasteen kanssa.

III. Määritä, korreloivatko hoidon jälkeiset BF:n ja BV:n muutokset suhteellisena muutoksena lähtötasosta suhteellisessa muutoksessa kasvaimen halkaisijoiden summassa (RECIST 1.1 -mittaukset).

IV. Määritä ziv-afliberseptihoidon vaikutus hoidon jälkeiseen verenkiertoon (BF), BV:hen, keskimääräiseen kulkuaikaan (MTT) ja PS:ään 4 viikon kuluttua hoidon jälkeen.

V. Arvioi muutokset kasvaimen perfuusioparametreissa etenemishetkellä.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat ziv-afliberseptia suonensisäisesti (IV) 60–120 minuutin aikana ensimmäisenä päivänä. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään tietokonetomografia-perfuusiokuvaus lähtötilanteessa, kurssin 1. päivänä 21 ja etenemisen aikana.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33607
        • Moffitt Cancer Center-International Plaza
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu matala- tai keskiasteinen haiman NET; potilaat, joilla on neuroendokriiniset kasvaimet, joihin liittyy multippeli endokriininen neoplasia tyyppi 1 (MEN1) -oireyhtymä, ovat kelvollisia
  • Potilailla on oltava ei-leikkauksellinen tai metastaattinen sairaus
  • Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n mukainen sairauskohta, jota ei ole aiemmin säteilytetty
  • Potilailla on oltava vähintään yksi perfuusio-CT:hen sopiva leesio; vaurion tulee olla suurempi tai yhtä suuri kuin 3 cm kallon hännän suunnassa
  • Potilaalla ei saa olla vasta-aiheita jodatulla varjoaineella varustetulle TT:lle
  • Potilaiden, jotka käyttävät somatostatiinianalogia hormonaalisten oireyhtymien hallintaan, on oltava vakaalla annoksella (pitkävaikutteisen oktreotidin tai lanreotidin mg-annoksessa ei saa muuttaa, +/- 1 viikon annosvälin muutokset ovat sallittuja) 2 kuukauden ajan ennen päivämäärää. opintoihin pääsystä
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa; naiset, joilla on ollut kuukautiset viimeisen 2 vuoden aikana ja joille ei ole tehty kohdunpoistoa, molemminpuolista munanjohdinleikkausta tai molemminpuolista munanjohdinpoistoa, katsotaan olevan hedelmällisessä iässä; potilaat, joilla on kohonnut ihmisen koriongonadotropiini (hCG) lähtötasolla ja jonka katsotaan liittyvän kasvaimeen, ovat kelvollisia, jos hCG-tasot eivät osoita odotettua kaksinkertaistumista toistettaessa 5–7 päivää myöhemmin tai raskaus on suljettu pois emättimen ultraäänitutkimuksella
  • Mikä tahansa aikaisempi systeeminen antineoplastinen hoito on sallittu; hoito = < 1 aikaisemmalla VEGF-estäjällä sallitaan
  • Leukosyytit >= 3000/mcl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
  • Verihiutaleet >= 100 000/mcl
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
  • Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
  • Virtsan proteiini:kreatiniini-suhde = < 1,0 TAI 24 tunnin virtsan proteiini = < 500 mg (24 tunnin kokonaisvirtsan proteiini tarvitaan vain, jos virtsan proteiini:kreatiniinisuhde on < 1,0)
  • Potilaiden protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on 1,2 x normaalin yläraja
  • Potilaiden lepoverenpaine (BP) ei saa olla yli 140 mmHg (systolinen) tai 90 mmHg (diastolinen) kelpoisuuden saamiseksi; verenpainelääkityksen aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisemmasta sädehoidosta, aikaisemmasta leikkauksesta ja aiemmasta kemoterapiasta satunnaistamisen ajankohtaan on kulunut alle 28 päivää; aikaisemmasta suuresta leikkauksesta oli kulunut alle 42 päivää satunnaistuksen tekemiseen
  • Haittatapahtumat (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, perifeeristä sensorista neuropatiaa ja erityisissä poissulkemiskriteereissä lueteltuja) mistä tahansa aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta, jonka luokka on > 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] versio [v.]4.0)
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) > 2
  • Aivojen etäpesäkkeitä, hallitsematon selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai uusia todisteita aivo- tai leptomeningeaalisesta sairaudesta
  • Muu aiempi pahanlaatuisuus; Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä, kohdunkaulan in situ -syöpä tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa yli 5 vuotta, sallitaan
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen ja mikä tahansa samanaikainen hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimoiden/perifeeristen valtimoiden ohitusleikkaus, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
  • Mikä tahansa seuraavista 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa: asteen 3-4 maha-suolikanavan verenvuoto/verenvuoto, hoitoresistentti peptinen haavasairaus, erosiivinen ruokatorvitulehdus tai gastriitti, tarttuva tai tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, keuhkoembolia tai muu hallitsematon tromboembolinen tapahtuma
  • Syvän laskimotromboosin esiintyminen 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Hankittu immuunikato-oireyhtymä (aidsiin liittyvät sairaudet) tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -sairaus, joka vaatii antiretroviraalista hoitoa
  • Mikä tahansa vakava akuutti tai krooninen sairaus, joka voi heikentää potilaan kykyä osallistua tutkimukseen tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset; positiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa beeta-ihmisen koriongonadotropiini [HCG]) lisääntymiskykyisille naisille
  • Potilas, jolla on lisääntymiskyky (nainen ja mies), joka ei suostu käyttämään hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaaliset tai estemenetelmät, raittius) tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen; naispotilaille hyväksytään seuraavat ehkäisymenetelmät: suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, joihin liittyy toinen ehkäisymenetelmä tai kohdunsisäinen IUD, naiset, jotka ovat kirurgisesti steriilejä tai naiset, jotka ovat postmenopausaalisilla tai muista syistä ei ole mahdollisuutta tulla raskaaksi
  • Allekirjoitetun ja päivätyn Institutional Review Boardin hyväksymän potilaan tietoisen suostumuksen puuttuminen ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • ZIV-AFLIBERCEPTIN LIITTYVÄT POISKYTKEMINEN
  • Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPCR) > 1 virtsan analyysi tai virtsan kokonaisproteiini > 500 mg/24 tuntia (h)
  • Seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN); jos kreatiniini 1,0-1,5 x ULN, kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan laskettuna < 60 ml/min sulkee pois potilaan
  • Aiempi hallitsematon hypertensio, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg, kun samanaikaisesti diastolinen verenpaine on > 100 mmHg, tai systoliseksi verenpaineeksi > 180 mmHg, kun diastolinen verenpaine on < 90 mmHg, vähintään 2 toistuvassa määrityksessä eri päivinä 3 kuukauden sisällä opiskelemaan ilmoittautumista
  • Potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa epävakaalla varfariiniannoksella ja/tai joiden INR on terapeuttisen alueen ulkopuolella (> 3) 4 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista
  • Todisteet kliinisesti merkittävästä verenvuotodiateesista tai taustalla olevasta koagulopatiasta (esim. INR > 1,5 ilman K-vitamiiniantagonistihoitoa), ei-paraantuva haava

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (ziv-aflibersepti, perfuusio-CT)
Potilaat saavat ziv-aflibercept IV 60-120 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään tietokonetomografia-perfuusiokuvaus lähtötilanteessa, kurssin 1. päivänä 21 ja etenemisen aikana.
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
  • Eylea
  • verisuonten endoteelin kasvutekijän ansa
  • VEGF Trap
  • Zaltrap
  • AVE0005
  • VEGF Trap R1R2
  • VEGF-Trap
  • AFLIBERCEPT
Suorita tietokonetomografia-perfuusiokuvaus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 19 kuukautta
90 % tarkka luottamusväli muodostettiin koko ryhmälle. Per Response EvaluationCriteria In SolidTumors Criteria (RECIST v1.1) kohdevaurioille ja arvioitiin TT:llä tai MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR)=CR+PR,
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 19 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 19 kuukautta
Laskettu kaikille osallistujille Kaplan Meier -menetelmällä ja raportoitu luottamusvälillä.
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 19 kuukautta
Veren määrä (BV) lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso
Vastausasteen ja lähtötason BV:n välinen suhde arvioidaan. Ulkoisesti luotuja leikkauspisteitä käyttävän hypoteesitestauksen lisäksi suoritetaan optimaalisten leikkauspisteiden tarkentaminen perusviivan BV:ssä, joka erottaa reagoivat ja reagoimattomat. Vastaanottimen toimintakäyrät (ROC) luodaan. Näiden leikkauspisteiden määrittelemien perfuusiotietokonetomografian (pCT) alaryhmien vastenopeuksia verrataan khin neliötestillä. Näiden raja-arvojen määrittelemien pCT-alaryhmien vasteprofiileja verrataan käyttämällä ei-parametrista testiä (Wilcoxon rank sum testi).
Perustaso
Perustason läpäisevyyspinta (PS)
Aikaikkuna: Perustaso
Vastausasteen ja lähtötason PS:n välinen suhde arvioidaan. Ulkoisesti luotuja katkaisupisteitä käyttävän hypoteesitestauksen lisäksi suoritetaan optimaalisten leikkauspisteiden tarkentaminen perustason PS:ssä, joka erottaa reagoijat ja ei-vastaavat. ROC-käyrät luodaan. Näiden rajapisteiden määrittelemien pCT-alaryhmien vasteprosentteja verrataan khin neliötestillä. Näiden raja-arvojen määrittelemien pCT-alaryhmien vasteprofiileja verrataan käyttämällä ei-parametrista testiä (Wilcoxon rank sum testi).
Perustaso

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos BV:ssä
Aikaikkuna: Lähtötaso 4 viikkoa hoidon jälkeen
Mediaania käytetään leikkauspisteenä BV:n hoidon jälkeisten muutosten korrelaatiolle ilmaistuna suhteellisena muutoksena lähtötasosta vasteen kanssa. Vastausprosentteja verrataan käyttämällä khin neliötestiä tai Fisherin tarkkaa testiä tarvittaessa. Vastausprofiileja verrataan käyttämällä ei-parametrista testiä (Wilcoxon rank sum testi).
Lähtötaso 4 viikkoa hoidon jälkeen
Hoidon jälkeinen kasvaimen verenkierto (BF)
Aikaikkuna: 4 viikkoa hoidon jälkeen
Mediaania käytetään leikkauspisteenä hoidon jälkeisen kasvaimen BF:n (absoluuttisen mittauksen) ja vasteen korrelaatiolle. Vastausprosentteja verrataan käyttämällä khin neliötestiä tai Fisherin tarkkaa testiä tarvittaessa. Vastausprosentteja verrataan käyttämällä khin neliötestiä tai Fisherin tarkkaa testiä tarvittaessa.
4 viikkoa hoidon jälkeen
Hoidon jälkeinen muutos BF:ssä
Aikaikkuna: Lähtötaso 4 viikkoa hoidon jälkeen
Jatkuvat parametrit pCT-parametrien suhteellisessa muutoksessa piirretään RECIST 1.1 -kasvainmittauksista saadun kasvaimen halkaisijoiden summan parhaan suhteellisen muutoksen funktiona. Pearson-korrelaatiota käytetään tilastollisen merkitsevyyden testaamiseen. Tarvittaessa käytetään ei-parametrista testiä.
Lähtötaso 4 viikkoa hoidon jälkeen
Hoidon jälkeinen muutos BV:ssä
Aikaikkuna: Lähtötaso 4 viikkoa hoidon jälkeen
Jatkuvat parametrit pCT-parametrien suhteellisessa muutoksessa piirretään RECIST 1.1 -kasvainmittauksista saadun kasvaimen halkaisijoiden summan parhaan suhteellisen muutoksen funktiona. Pearson-korrelaatiota käytetään tilastollisen merkitsevyyden testaamiseen. Tarvittaessa käytetään ei-parametrista testiä.
Lähtötaso 4 viikkoa hoidon jälkeen
Muutos osallistujaparametreissa
Aikaikkuna: Lähtötaso 4 viikkoa hoidon jälkeen
Ziv-aflibersept-hoidon vaikutus hoidon jälkeiseen BF:hen, BV:hen, keskimääräiseen kulkuaikaan ja PS:ään määritetään. Kuvaavat tilastot hoitoa edeltävistä ja jälkeisistä arvoista annetaan. Käsittelyä edeltävien ja jälkeisten arvojen jakautuminen esitetään graafisesti. Hoidon aiheuttamaa muutosta arvoissa verrataan käyttämällä pari-t-testiä. Tarvittaessa käytetään ei-parametrista testiä.
Lähtötaso 4 viikkoa hoidon jälkeen
Kasvaimen perfuusioparametrit etenemishetkellä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Jopa 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Daniel Halperin, M.D. Anderson Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 18. kesäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. tammikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. tammikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 28. maaliskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 28. maaliskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 2. huhtikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 23. maaliskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. maaliskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Tilaa