- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02101918
Ziv-Aflibercept hoidossa ja tietokonetomografisessa perfuusiokuvauksessa vasteen ennustamisessa potilailla, joilla on haiman neuroendokriiniset kasvaimet, jotka ovat metastaattisia tai joita ei voida poistaa leikkauksella
Perfuusio-CT ennustavana biomarkkerina Ziv-Afliberseptin vaiheen II tutkimuksessa potilailla, joilla on pitkälle edennyt haiman neuroendokriiniset kasvaimet
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi ziv-afliberseptin objektiivinen vasteprosentti (RR) potilailla, joilla on edenneet haiman neuroendokriiniset kasvaimet (NET) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti 1.1.
II. Testaa seuraavat hypoteesit: Perfuusiotietokonetomografian (CT) perusparametrit voivat ennustaa, mitkä potilaat, joilla on pitkälle edenneet haiman neuroendokriiniset kasvaimet (pNET), reagoivat ziv-afliberseptihoitoon.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi progression vapaan eloonjäämisen (PFS) kesto ziv-afliberseptilla hoidetuilla potilailla.
II. Arvioi vastenopeuden ja lähtötason veritilavuuden (BV) sekä vastenopeuden ja lähtötason permeabiliteettipinnan (PS) välinen suhde.
KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:
I. Määritä, korreloivatko hoidon jälkeiset BV:n muutokset, jotka ilmaistaan suhteellisena muutoksena lähtötasosta, ziv-afliberseptin vasteen kanssa.
II. Selvitä, korreloiko hoidon jälkeinen kasvaimen verenkierto (BF) (absoluuttinen mittaus) ziv-afliberseptin vasteen kanssa.
III. Määritä, korreloivatko hoidon jälkeiset BF:n ja BV:n muutokset suhteellisena muutoksena lähtötasosta suhteellisessa muutoksessa kasvaimen halkaisijoiden summassa (RECIST 1.1 -mittaukset).
IV. Määritä ziv-afliberseptihoidon vaikutus hoidon jälkeiseen verenkiertoon (BF), BV:hen, keskimääräiseen kulkuaikaan (MTT) ja PS:ään 4 viikon kuluttua hoidon jälkeen.
V. Arvioi muutokset kasvaimen perfuusioparametreissa etenemishetkellä.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat ziv-afliberseptia suonensisäisesti (IV) 60–120 minuutin aikana ensimmäisenä päivänä. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään tietokonetomografia-perfuusiokuvaus lähtötilanteessa, kurssin 1. päivänä 21 ja etenemisen aikana.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33607
- Moffitt Cancer Center-International Plaza
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu matala- tai keskiasteinen haiman NET; potilaat, joilla on neuroendokriiniset kasvaimet, joihin liittyy multippeli endokriininen neoplasia tyyppi 1 (MEN1) -oireyhtymä, ovat kelvollisia
- Potilailla on oltava ei-leikkauksellinen tai metastaattinen sairaus
- Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n mukainen sairauskohta, jota ei ole aiemmin säteilytetty
- Potilailla on oltava vähintään yksi perfuusio-CT:hen sopiva leesio; vaurion tulee olla suurempi tai yhtä suuri kuin 3 cm kallon hännän suunnassa
- Potilaalla ei saa olla vasta-aiheita jodatulla varjoaineella varustetulle TT:lle
- Potilaiden, jotka käyttävät somatostatiinianalogia hormonaalisten oireyhtymien hallintaan, on oltava vakaalla annoksella (pitkävaikutteisen oktreotidin tai lanreotidin mg-annoksessa ei saa muuttaa, +/- 1 viikon annosvälin muutokset ovat sallittuja) 2 kuukauden ajan ennen päivämäärää. opintoihin pääsystä
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa; naiset, joilla on ollut kuukautiset viimeisen 2 vuoden aikana ja joille ei ole tehty kohdunpoistoa, molemminpuolista munanjohdinleikkausta tai molemminpuolista munanjohdinpoistoa, katsotaan olevan hedelmällisessä iässä; potilaat, joilla on kohonnut ihmisen koriongonadotropiini (hCG) lähtötasolla ja jonka katsotaan liittyvän kasvaimeen, ovat kelvollisia, jos hCG-tasot eivät osoita odotettua kaksinkertaistumista toistettaessa 5–7 päivää myöhemmin tai raskaus on suljettu pois emättimen ultraäänitutkimuksella
- Mikä tahansa aikaisempi systeeminen antineoplastinen hoito on sallittu; hoito = < 1 aikaisemmalla VEGF-estäjällä sallitaan
- Leukosyytit >= 3000/mcl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
- Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
- Virtsan proteiini:kreatiniini-suhde = < 1,0 TAI 24 tunnin virtsan proteiini = < 500 mg (24 tunnin kokonaisvirtsan proteiini tarvitaan vain, jos virtsan proteiini:kreatiniinisuhde on < 1,0)
- Potilaiden protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on 1,2 x normaalin yläraja
- Potilaiden lepoverenpaine (BP) ei saa olla yli 140 mmHg (systolinen) tai 90 mmHg (diastolinen) kelpoisuuden saamiseksi; verenpainelääkityksen aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisemmasta sädehoidosta, aikaisemmasta leikkauksesta ja aiemmasta kemoterapiasta satunnaistamisen ajankohtaan on kulunut alle 28 päivää; aikaisemmasta suuresta leikkauksesta oli kulunut alle 42 päivää satunnaistuksen tekemiseen
- Haittatapahtumat (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, perifeeristä sensorista neuropatiaa ja erityisissä poissulkemiskriteereissä lueteltuja) mistä tahansa aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta, jonka luokka on > 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] versio [v.]4.0)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) > 2
- Aivojen etäpesäkkeitä, hallitsematon selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai uusia todisteita aivo- tai leptomeningeaalisesta sairaudesta
- Muu aiempi pahanlaatuisuus; Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä, kohdunkaulan in situ -syöpä tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa yli 5 vuotta, sallitaan
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen ja mikä tahansa samanaikainen hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimoiden/perifeeristen valtimoiden ohitusleikkaus, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
- Mikä tahansa seuraavista 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa: asteen 3-4 maha-suolikanavan verenvuoto/verenvuoto, hoitoresistentti peptinen haavasairaus, erosiivinen ruokatorvitulehdus tai gastriitti, tarttuva tai tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, keuhkoembolia tai muu hallitsematon tromboembolinen tapahtuma
- Syvän laskimotromboosin esiintyminen 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Hankittu immuunikato-oireyhtymä (aidsiin liittyvät sairaudet) tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -sairaus, joka vaatii antiretroviraalista hoitoa
- Mikä tahansa vakava akuutti tai krooninen sairaus, joka voi heikentää potilaan kykyä osallistua tutkimukseen tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa
- Raskaana olevat tai imettävät naiset; positiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa beeta-ihmisen koriongonadotropiini [HCG]) lisääntymiskykyisille naisille
- Potilas, jolla on lisääntymiskyky (nainen ja mies), joka ei suostu käyttämään hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaaliset tai estemenetelmät, raittius) tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen; naispotilaille hyväksytään seuraavat ehkäisymenetelmät: suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, joihin liittyy toinen ehkäisymenetelmä tai kohdunsisäinen IUD, naiset, jotka ovat kirurgisesti steriilejä tai naiset, jotka ovat postmenopausaalisilla tai muista syistä ei ole mahdollisuutta tulla raskaaksi
- Allekirjoitetun ja päivätyn Institutional Review Boardin hyväksymän potilaan tietoisen suostumuksen puuttuminen ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- ZIV-AFLIBERCEPTIN LIITTYVÄT POISKYTKEMINEN
- Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPCR) > 1 virtsan analyysi tai virtsan kokonaisproteiini > 500 mg/24 tuntia (h)
- Seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN); jos kreatiniini 1,0-1,5 x ULN, kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan laskettuna < 60 ml/min sulkee pois potilaan
- Aiempi hallitsematon hypertensio, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg, kun samanaikaisesti diastolinen verenpaine on > 100 mmHg, tai systoliseksi verenpaineeksi > 180 mmHg, kun diastolinen verenpaine on < 90 mmHg, vähintään 2 toistuvassa määrityksessä eri päivinä 3 kuukauden sisällä opiskelemaan ilmoittautumista
- Potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa epävakaalla varfariiniannoksella ja/tai joiden INR on terapeuttisen alueen ulkopuolella (> 3) 4 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista
- Todisteet kliinisesti merkittävästä verenvuotodiateesista tai taustalla olevasta koagulopatiasta (esim. INR > 1,5 ilman K-vitamiiniantagonistihoitoa), ei-paraantuva haava
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (ziv-aflibersepti, perfuusio-CT)
Potilaat saavat ziv-aflibercept IV 60-120 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä.
Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään tietokonetomografia-perfuusiokuvaus lähtötilanteessa, kurssin 1. päivänä 21 ja etenemisen aikana.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Suorita tietokonetomografia-perfuusiokuvaus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 19 kuukautta
|
90 % tarkka luottamusväli muodostettiin koko ryhmälle.
Per Response EvaluationCriteria In SolidTumors Criteria (RECIST v1.1) kohdevaurioille ja arvioitiin TT:llä tai MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR)=CR+PR,
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 19 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 19 kuukautta
|
Laskettu kaikille osallistujille Kaplan Meier -menetelmällä ja raportoitu luottamusvälillä.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 19 kuukautta
|
|
Veren määrä (BV) lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Vastausasteen ja lähtötason BV:n välinen suhde arvioidaan.
Ulkoisesti luotuja leikkauspisteitä käyttävän hypoteesitestauksen lisäksi suoritetaan optimaalisten leikkauspisteiden tarkentaminen perusviivan BV:ssä, joka erottaa reagoivat ja reagoimattomat.
Vastaanottimen toimintakäyrät (ROC) luodaan.
Näiden leikkauspisteiden määrittelemien perfuusiotietokonetomografian (pCT) alaryhmien vastenopeuksia verrataan khin neliötestillä.
Näiden raja-arvojen määrittelemien pCT-alaryhmien vasteprofiileja verrataan käyttämällä ei-parametrista testiä (Wilcoxon rank sum testi).
|
Perustaso
|
|
Perustason läpäisevyyspinta (PS)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Vastausasteen ja lähtötason PS:n välinen suhde arvioidaan.
Ulkoisesti luotuja katkaisupisteitä käyttävän hypoteesitestauksen lisäksi suoritetaan optimaalisten leikkauspisteiden tarkentaminen perustason PS:ssä, joka erottaa reagoijat ja ei-vastaavat.
ROC-käyrät luodaan.
Näiden rajapisteiden määrittelemien pCT-alaryhmien vasteprosentteja verrataan khin neliötestillä.
Näiden raja-arvojen määrittelemien pCT-alaryhmien vasteprofiileja verrataan käyttämällä ei-parametrista testiä (Wilcoxon rank sum testi).
|
Perustaso
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos BV:ssä
Aikaikkuna: Lähtötaso 4 viikkoa hoidon jälkeen
|
Mediaania käytetään leikkauspisteenä BV:n hoidon jälkeisten muutosten korrelaatiolle ilmaistuna suhteellisena muutoksena lähtötasosta vasteen kanssa.
Vastausprosentteja verrataan käyttämällä khin neliötestiä tai Fisherin tarkkaa testiä tarvittaessa.
Vastausprofiileja verrataan käyttämällä ei-parametrista testiä (Wilcoxon rank sum testi).
|
Lähtötaso 4 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Hoidon jälkeinen kasvaimen verenkierto (BF)
Aikaikkuna: 4 viikkoa hoidon jälkeen
|
Mediaania käytetään leikkauspisteenä hoidon jälkeisen kasvaimen BF:n (absoluuttisen mittauksen) ja vasteen korrelaatiolle.
Vastausprosentteja verrataan käyttämällä khin neliötestiä tai Fisherin tarkkaa testiä tarvittaessa.
Vastausprosentteja verrataan käyttämällä khin neliötestiä tai Fisherin tarkkaa testiä tarvittaessa.
|
4 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Hoidon jälkeinen muutos BF:ssä
Aikaikkuna: Lähtötaso 4 viikkoa hoidon jälkeen
|
Jatkuvat parametrit pCT-parametrien suhteellisessa muutoksessa piirretään RECIST 1.1 -kasvainmittauksista saadun kasvaimen halkaisijoiden summan parhaan suhteellisen muutoksen funktiona.
Pearson-korrelaatiota käytetään tilastollisen merkitsevyyden testaamiseen.
Tarvittaessa käytetään ei-parametrista testiä.
|
Lähtötaso 4 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Hoidon jälkeinen muutos BV:ssä
Aikaikkuna: Lähtötaso 4 viikkoa hoidon jälkeen
|
Jatkuvat parametrit pCT-parametrien suhteellisessa muutoksessa piirretään RECIST 1.1 -kasvainmittauksista saadun kasvaimen halkaisijoiden summan parhaan suhteellisen muutoksen funktiona.
Pearson-korrelaatiota käytetään tilastollisen merkitsevyyden testaamiseen.
Tarvittaessa käytetään ei-parametrista testiä.
|
Lähtötaso 4 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Muutos osallistujaparametreissa
Aikaikkuna: Lähtötaso 4 viikkoa hoidon jälkeen
|
Ziv-aflibersept-hoidon vaikutus hoidon jälkeiseen BF:hen, BV:hen, keskimääräiseen kulkuaikaan ja PS:ään määritetään.
Kuvaavat tilastot hoitoa edeltävistä ja jälkeisistä arvoista annetaan.
Käsittelyä edeltävien ja jälkeisten arvojen jakautuminen esitetään graafisesti.
Hoidon aiheuttamaa muutosta arvoissa verrataan käyttämällä pari-t-testiä.
Tarvittaessa käytetään ei-parametrista testiä.
|
Lähtötaso 4 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Kasvaimen perfuusioparametrit etenemishetkellä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel Halperin, M.D. Anderson Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neoplastiset oireyhtymät, perinnölliset
- Haiman sairaudet
- Kasvaimia, useita primaarisia
- Haiman kasvaimet
- Karsinooma, neuroendokriininen
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Karsinooma, saarekesolu
- Useita endokriinisiä neoplasia
- Multippeli endokriininen neoplasia tyyppi 1
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Aflibercept
- Endoteelin kasvutekijät
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2014-00642 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM00039 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 2013-0954
- 9604 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi
-
ORIOL BESTARDValmisMunuaisensiirto | CMV-infektioEspanja, Belgia
-
Mologic LtdUniversity College London Hospitals; Innovate UKTuntematon
-
University of MichiganNational Institute on Aging (NIA)Aktiivinen, ei rekrytointiAlzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Amnestinen lievä kognitiivinen häiriöYhdysvallat
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterAktiivinen, ei rekrytointi
-
Boston University Charles River CampusNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekrytointi
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Ei vielä rekrytointiaHIV-infektiot | B-hepatiitti
-
US Department of Veterans AffairsValmisKielihäiriöt | Afasia | PuhehäiriötYhdysvallat
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaRekrytointi
-
University of VirginiaTuntematon
-
Modarres HospitalValmisKomplikaatiot | Kuvaohjattu biopsia | Munuaisten glomerulusIran, islamilainen tasavalta