Ziv-Aflibercept til behandling og computertomografi perfusionsbilleddannelse til forudsigelse af respons hos patienter med pancreas neuroendokrine tumorer, der er metastaserende eller ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet lav- eller middelgrad pancreas NET; patienter med neuroendokrine tumorer forbundet med multipel endokrin neoplasi type 1 (MEN1) syndrom vil være berettiget
• Patienter skal have uoperabel eller metastatisk sygdom
• Patienter skal have mindst ét ​​målbart sygdomssted i henhold til RECIST 1.1, som ikke tidligere er blevet bestrålet
• Patienter skal have mindst én læsion, der er egnet til perfusions-CT; læsionen skal være større end eller lig med 3 cm i størrelse i den kraniale kaudale retning
• Patienten må ikke have kontraindikation for CT med jodholdig kontrast
• Patienter, der er på en somatostatinanalog til kontrol af hormonelle syndromer, skal have en stabil dosis (ingen ændring i mg dosis af langtidsvirkende octreotid eller lanreotid, ændringer i doseringsintervallet på +/- 1 uge er tilladt) i 2 måneder før dato af studieadgang
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før datoen for studiestart; kvinder, der har haft menstruation inden for de seneste 2 år, som ikke har fået foretaget en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi, anses for at være i den fødedygtige alder; patienter med forhøjet humant choriongonadotropin (hCG) ved baseline, som vurderes at være relateret til tumoren, er kvalificerede, hvis hCG-niveauer ikke viser den forventede fordobling, når de gentages 5-7 dage senere, eller graviditet er blevet udelukket af vaginal ultralyd
• Et hvilket som helst antal tidligere linjer af systemisk anti-neoplastisk terapi er tilladt; behandling med =< 1 tidligere VEGF-hæmmer vil være tilladt
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Urinprotein:kreatininforhold =< 1,0 ELLER 24-timers urinprotein =< 500 mg (24-timers totalt urinprotein skal kun opnås, hvis urinprotein:kreatininforholdet < 1,0)
• Patienter skal have protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR)/partiel tromboplastintid (PTT) inden for 1,2 x den øvre normalgrænse
• Patienter skal have hvileblodtryk (BP) ikke større end 140 mmHg (systolisk) eller 90 mmHg (diastolisk) for at være berettiget; påbegyndelse eller justering af BP-medicin er tilladt inden studiestart
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Der gik mindre end 28 dage fra tidligere strålebehandling, fra tidligere operation og forudgående kemoterapi til tidspunktet for randomisering; der gik mindre end 42 dage fra tidligere større operation til tidspunktet for randomisering
• Bivirkninger (med undtagelse af alopeci, perifer sensorisk neuropati og dem, der er anført i specifikke eksklusionskriterier) fra enhver tidligere antikræftbehandling af grad > 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] version [v.]4.0)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) > 2
• Anamnese med hjernemetastaser, ukontrolleret rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller nye tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom
• Anden tidligere malignitet; tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulær hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen eller enhver anden cancer, hvorfra patienten har været sygdomsfri i > 5 år, er tilladt
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg og enhver samtidig behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før studiestart
• Enhver af følgende inden for 6 måneder før studiestart: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
• Enhver af følgende inden for 3 måneder før studiestart: grad 3-4 gastrointestinal blødning/blødning, behandlingsresistent mavesår, erosiv esophagitis eller gastritis, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom, divertikulitis, lungeemboli eller anden ukontrolleret tromboembolisk hændelse
• Forekomst af dyb venetrombose inden for 4 uger før studiestart
• Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS-relaterede sygdomme) eller kendt human immundefektvirus (HIV) sygdom, der kræver antiretroviral behandling
• Enhver alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand, som kan svække patientens evne til at deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
• Gravide eller ammende kvinder; positiv graviditetstest (serum eller urin beta-humant choriongonadotropin [HCG]) for kvinder med reproduktionspotentiale
• Patient med reproduktionspotentiale (kvindelig og mandlig), som ikke accepterer at bruge en accepteret effektiv præventionsmetode (hormonelle eller barrieremetoder, abstinenser) i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen; for kvindelige patienter, der er indskrevet, er følgende præventionsmetoder acceptable: orale præventionsmidler ledsaget af brugen af ​​en anden præventionsmetode, eller intra uterin enhed (IUD) eller kvinder, der er kirurgisk sterile, eller kvinder, der er postmenopausale eller andre årsager har ingen chance for at blive gravid
• Fravær af underskrevet og dateret Institutional Review Board-godkendt patientinformeret samtykke fra før tilmelding til undersøgelsen
• EXKLUSIONSKRITERIER I forbindelse med ZIV-AFLIBERCEPT
• Urin protein-kreatinin ratio (UPCR) > 1 urinanalyse eller totalt urinprotein > 500 mg/24 timer (t)
• Serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); hvis kreatinin 1,0-1,5 x ULN, kreatininclearance, beregnet efter Cockcroft-Gault formel, < 60 ml/min vil patienten udelukkes
• Anamnese med ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg, mens samtidig diastolisk blodtryk > 100 mmHg, eller systolisk blodtryk > 180 mmHg, når diastolisk blodtryk < 90 mmHg, ved mindst 2 gentagne bestemmelser på separate dage inden for 3 måneder før til studieoptagelse
• Patienter i antikoagulantbehandling med ustabil dosis warfarin og/eller med en INR uden for det terapeutiske område (> 3) inden for de 4 uger før studiestart
• Tegn på klinisk signifikant blødningsdiatese eller underliggende koagulopati (f. INR > 1,5 uden vitamin K-antagonistbehandling), ikke-helende sår