Ziv-Aflibercept bei der Behandlung und Computertomographie-Perfusionsbildgebung bei der Vorhersage des Ansprechens bei Patienten mit neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse, die metastasiert sind oder durch eine Operation nicht entfernt werden können

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte Pankreas-NET mit niedrigem oder mittlerem Schweregrad vorliegen. Patienten mit neuroendokrinen Tumoren im Zusammenhang mit dem Syndrom der multiplen endokrinen Neoplasie Typ 1 (MEN1) sind teilnahmeberechtigt
• Die Patienten müssen eine inoperable oder metastasierende Erkrankung haben
• Patienten müssen mindestens eine messbare Krankheitsstelle gemäß RECIST 1.1 aufweisen, die zuvor nicht bestrahlt wurde
• Patienten müssen mindestens eine Läsion haben, die für eine Perfusions-CT geeignet ist; Die Läsion sollte in kranial-kaudaler Richtung mindestens 3 cm groß sein
• Der Patient darf keine Kontraindikation für eine CT mit jodhaltigem Kontrastmittel haben
• Patienten, die ein Somatostatin-Analogon zur Kontrolle hormoneller Syndrome einnehmen, müssen 2 Monate vor dem Datum eine stabile Dosis erhalten (keine Änderung der mg-Dosis von lang wirkendem Octreotid oder Lanreotid, Änderungen des Dosierungsintervalls von +/- 1 Woche sind zulässig). des Studieneinstiegs
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen; Frauen, die innerhalb der letzten 2 Jahre ihre Menstruation hatten und sich keiner Hysterektomie, bilateralen Tubenligatur oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben, gelten als gebärfähig; Patienten mit erhöhtem humanem Choriongonadotropin (hCG) zu Studienbeginn, von dem angenommen wird, dass er mit dem Tumor in Zusammenhang steht, kommen in Frage, wenn die hCG-Werte bei Wiederholung 5–7 Tage später nicht die erwartete Verdoppelung zeigen oder eine Schwangerschaft durch vaginalen Ultraschall ausgeschlossen wurde
• Es sind beliebig viele vorherige Linien der systemischen antineoplastischen Therapie zulässig; Eine Behandlung mit =< 1 vorherigem VEGF-Inhibitor ist zulässig
• Leukozyten >= 3.000/mcL
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
• Thrombozyten >= 100.000/mcL
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Urinprotein:Kreatinin-Verhältnis =< 1,0 ODER 24-Stunden-Urinprotein =< 500 mg (24-Stunden-Gesamturinprotein muss nur ermittelt werden, wenn Urinprotein:Kreatinin-Verhältnis < 1,0)
• Bei Patienten muss die Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des 1,2-fachen der Obergrenze des Normalwerts liegen
• Für die Teilnahmeberechtigung darf der Ruheblutdruck (BP) der Patienten nicht mehr als 140 mmHg (systolisch) oder 90 mmHg (diastolisch) betragen. Der Beginn oder die Anpassung von Blutdruckmedikamenten ist vor Studienbeginn zulässig
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Von der vorherigen Strahlentherapie, von der vorherigen Operation und vorherigen Chemotherapie bis zum Zeitpunkt der Randomisierung vergingen weniger als 28 Tage; Von der vorherigen größeren Operation bis zum Zeitpunkt der Randomisierung vergingen weniger als 42 Tage
• Unerwünschte Ereignisse (mit Ausnahme von Alopezie, peripherer sensorischer Neuropathie und solchen, die in spezifischen Ausschlusskriterien aufgeführt sind) aufgrund einer früheren Krebstherapie mit Grad > 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] Version [v.] 4.0)
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Vorgeschichte von Hirnmetastasen, unkontrollierter Rückenmarkskompression oder karzinomatöser Meningitis oder neue Hinweise auf eine Hirn- oder leptomeningeale Erkrankung
• Andere frühere bösartige Erkrankungen; Zugelassen sind ausreichend behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder jeder andere Krebs, an dem der Patient seit > 5 Jahren krankheitsfrei ist
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und jegliche gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), Schlaganfall oder vorübergehende ischämische Attacke
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn: Magen-Darm-Blutungen/Blutungen 3. bis 4. Grades, behandlungsresistente Magengeschwüre, erosive Ösophagitis oder Gastritis, infektiöse oder entzündliche Darmerkrankungen, Divertikulitis, Lungenembolie oder andere unkontrollierte thromboembolische Ereignisse
• Auftreten einer tiefen Venenthrombose innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
• Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS-bedingte Erkrankungen) oder bekannte Erkrankung mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), die eine antiretrovirale Behandlung erfordert
• Jede schwere akute oder chronische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte
• Schwangere oder stillende Frauen; positiver Schwangerschaftstest (Serum oder Urin beta-humanes Choriongonadotropin [HCG]) für Frauen im gebärfähigen Alter
• Patienten mit reproduktivem Potenzial (weiblich und männlich), die während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung nicht damit einverstanden sind, eine anerkannte wirksame Verhütungsmethode (Hormon- oder Barrieremethoden, Abstinenz) anzuwenden; Für eingeschriebene weibliche Patienten sind die folgenden Verhütungsmethoden akzeptabel: orale Kontrazeptiva in Verbindung mit der Anwendung einer zweiten Verhütungsmethode oder eines Intrauterinpessars (IUP) oder Frauen, die chirurgisch unfruchtbar sind, oder Frauen, die sich in der Postmenopause befinden oder aus anderen Gründen keine Chance, schwanger zu werden
• Fehlen einer unterzeichneten und datierten, vom Institutional Review Board genehmigten Einwilligung des Patienten vor der Aufnahme in die Studie
• AUSSCHLUSSKRITERIEN IM ZUSAMMENHANG MIT ZIV-AFLIBERCEPT
• Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnis (UPCR) > 1 Urinanalyse oder Gesamturinprotein > 500 mg/24 Stunden (h)
• Serumkreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Wenn der Kreatininwert 1,0–1,5 x ULN und die Kreatinin-Clearance, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel, < 60 ml/min beträgt, wird der Patient ausgeschlossen
• Vorgeschichte einer unkontrollierten Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg bei gleichzeitigem diastolischem Blutdruck > 100 mmHg, oder systolischer Blutdruck > 180 mmHg bei diastolischem Blutdruck < 90 mmHg, an mindestens 2 wiederholten Bestimmungen an verschiedenen Tagen innerhalb der letzten 3 Monate zuvor um die Einschreibung zu studieren
• Patienten unter Antikoagulanzientherapie mit instabiler Warfarin-Dosis und/oder mit einem INR außerhalb des therapeutischen Bereichs (> 3) innerhalb der 4 Wochen vor Studienbeginn
• Hinweise auf eine klinisch signifikante Blutungsdiathese oder eine zugrunde liegende Koagulopathie (z. B. INR > 1,5 ohne Vitamin-K-Antagonisten-Therapie), nicht heilende Wunde