Ziv-Aflibercept bij de behandeling en computertomografie Perfusiebeeldvorming bij het voorspellen van de respons bij patiënten met neuro-endocriene pancreastumoren die uitgezaaid zijn of niet operatief kunnen worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd pancreas-NET van lage of middelmatige kwaliteit hebben; patiënten met neuro-endocriene tumoren geassocieerd met multipele endocriene neoplasie type 1 (MEN1) syndroom komen in aanmerking
• Patiënten moeten een inoperabele of gemetastaseerde ziekte hebben
• Patiënten moeten ten minste één meetbare plaats van ziekte hebben volgens RECIST 1.1 die niet eerder is bestraald
• Patiënten moeten ten minste één laesie hebben die geschikt is voor perfusie-CT; de laesie moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 3 cm in craniale caudale richting
• Patiënt mag geen contra-indicatie hebben voor CT met jodiumhoudend contrastmiddel
• Patiënten die een somatostatine-analoog gebruiken om hormonale syndromen onder controle te houden, moeten een stabiele dosis krijgen (geen verandering in mg-dosis van langwerkende octreotide of lanreotide, veranderingen in het doseringsinterval van +/- 1 week zijn toegestaan) gedurende 2 maanden voorafgaand aan de datum van studie binnenkomst
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de datum van deelname aan het onderzoek; vrouwen die in de afgelopen 2 jaar menstrueren, die geen hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, worden beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden; patiënten met een verhoogd humaan choriongonadotrofine (hCG) bij baseline waarvan wordt aangenomen dat het gerelateerd is aan de tumor, komen in aanmerking als de hCG-spiegels niet de verwachte verdubbeling vertonen bij herhaling 5-7 dagen later, of zwangerschap is uitgesloten door vaginale echografie
• Elk aantal eerdere lijnen van systemische antineoplastische therapie is toegestaan; behandeling met =< 1 eerdere VEGF-remmer is toegestaan
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Urine-eiwit:creatinine-ratio =< 1,0 OF 24-uurs urine-eiwit =< 500 mg (24-uurs totaal urine-eiwit hoeft alleen te worden verkregen als urine-eiwit:creatinine-ratio < 1,0)
• Patiënten moeten protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR)/partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen 1,2 x de bovengrens van normaal hebben
• Patiënten moeten een rustbloeddruk (BP) hebben die niet hoger is dan 140 mmHg (systolisch) of 90 mmHg (diastolisch) om in aanmerking te komen; het starten of aanpassen van BP-medicatie is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Er zijn minder dan 28 dagen verstreken tussen eerdere radiotherapie, eerdere chirurgie en eerdere chemotherapie tot het moment van randomisatie; er zijn minder dan 42 dagen verstreken vanaf een eerdere grote operatie tot het moment van randomisatie
• Bijwerkingen (met uitzondering van alopecia, perifere sensorische neuropathie en die vermeld in specifieke uitsluitingscriteria) van enige eerdere antikankertherapie van graad > 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] versie [v.] 4.0)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS)> 2
• Geschiedenis van hersenmetastasen, ongecontroleerde compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis of nieuw bewijs van hersen- of leptomeningeale ziekte
• Andere eerdere maligniteit; adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, carcinoma in situ van de cervix of enige andere vorm van kanker waarvan de patiënt > 5 jaar ziektevrij is, zijn toegestaan
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek en eventuele gelijktijdige behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
• Een van de volgende symptomen binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie: gastro-intestinale bloeding/bloeding graad 3-4, behandelingsresistente maagzweer, erosieve oesofagitis of gastritis, infectieuze of inflammatoire darmziekte, diverticulitis, longembolie of een ander ongecontroleerd trombo-embolisch voorval
• Optreden van diepe veneuze trombose binnen 4 weken, voorafgaand aan deelname aan de studie
• Verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids-gerelateerde ziekten) of bekende ziekte van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) die een antiretrovirale behandeling vereist
• Elke ernstige acute of chronische medische aandoening die het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen zou kunnen aantasten of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen belemmeren
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; positieve zwangerschapstest (serum of urine bèta-humaan choriongonadotrofine [HCG]) voor vruchtbare vrouwen
• Patiënt met reproductief potentieel (vrouwelijk en mannelijk) die niet akkoord gaat met het gebruik van een geaccepteerde effectieve anticonceptiemethode (hormonale of barrièremethoden, onthouding) tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling; voor vrouwelijke patiënten die zijn ingeschreven, zijn de volgende anticonceptiemethoden aanvaardbaar: orale anticonceptiva in combinatie met het gebruik van een tweede anticonceptiemethode, of een intra-uterien apparaat (IUD), of vrouwen die chirurgisch steriel zijn, of vrouwen die postmenopauzaal zijn of om andere redenen geen kans hebben om zwanger te worden
• Afwezigheid van ondertekende en gedateerde door de Institutional Review Board goedgekeurde geïnformeerde toestemming van de patiënt voorafgaand aan de inschrijving in het onderzoek
• UITSLUITINGSCRITERIA MET BETREKKING TOT ZIV-AFLIBERCEPT
• Urine-eiwit-creatinine-ratio (UPCR) > 1 urineonderzoek of totaal urine-eiwit > 500 mg/24 uur (uur)
• Serumcreatinine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); als creatinine 1,0-1,5 x ULN, creatinineklaring, berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault, < 60 ml/min de patiënt zal uitsluiten
• Geschiedenis van ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg terwijl gelijktijdige diastolische bloeddruk > 100 mmHg, of systolische bloeddruk > 180 mmHg wanneer diastolische bloeddruk < 90 mmHg, op ten minste 2 herhaalde bepalingen op afzonderlijke dagen binnen 3 maanden voorafgaand inschrijving studeren
• Patiënten die behandeld worden met anticoagulantia met een onstabiele dosis warfarine en/of met een INR buiten het therapeutisch bereik (> 3) binnen de 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Bewijs van klinisch significante bloedingsdiathese of onderliggende coagulopathie (bijv. INR > 1,5 zonder therapie met vitamine K-antagonisten), niet-genezende wond