Ziv-Aflibercept kezelésében és számítógépes tomográfiás perfúziós képalkotásában metasztatikus vagy műtéti úton nem eltávolítható hasnyálmirigy neuroendokrin daganatokban szenvedő betegek válaszreakciójának előrejelzésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt alacsony vagy közepes fokú hasnyálmirigy-NET-vel kell rendelkezniük; Az 1-es típusú többszörös endokrin neoplázia (MEN1) szindrómával összefüggő neuroendokrin daganatokban szenvedő betegek jogosultak lesznek
• A betegeknek nem reszekálható vagy áttétes betegségben kell szenvedniük
• A betegeknek legalább egy mérhető betegségi hellyel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 szerint, amelyet korábban nem sugároztak be.
• A betegeknek legalább egy perfúziós CT-re alkalmas lézióval kell rendelkezniük; az elváltozás 3 cm-nél nagyobb vagy egyenlő legyen a koponya caudalis irányában
• A betegnek nem lehet ellenjavallata a jódtartalmú kontrasztanyagot tartalmazó CT-re
• A hormonális szindrómák kezelésére szomatosztatin analógot szedő betegeknek stabil adagot kell kapniuk (a hosszan tartó hatású oktreotid vagy lanreotid mg-os dózisa nem változik, az adagolási intervallum +/- 1 hetes változtatása megengedett) a dátum előtt 2 hónapig. tanulmányi belépésről
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül; fogamzóképesnek minősülnek azok a nők, akiknek az elmúlt 2 évben menstruációjuk volt, és akiknél nem végeztek méheltávolítást, kétoldali petevezeték-lekötést vagy bilaterális peteeltávolítást; Azok a betegek, akiknél a kezdeti humán koriongonadotropin (hCG) szintje a daganattal összefüggésben van, akkor jogosultak, ha a hCG-szintek nem mutatják a várt megkétszerezést 5-7 nappal később ismételve, vagy a terhességet hüvelyi ultrahanggal kizárták
• A szisztémás daganatellenes terápia tetszőleges számú korábbi sorozata megengedett; =< 1 korábbi VEGF-gátlóval végzett kezelés megengedett
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A vizelet fehérje:kreatinin aránya = < 1,0 VAGY 24 órás vizelet fehérje = < 500 mg (a 24 órás összes vizelet fehérjét csak akkor kell meghatározni, ha a vizelet fehérje: kreatinin aránya < 1,0)
• A betegek protrombinidő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR)/parciális tromboplasztin idő (PTT) értékének a normál felső határának 1,2-szeresén belül kell lennie.
• A betegek nyugalmi vérnyomásának (BP) nem kell magasabbnak lennie, mint 140 Hgmm (szisztolés) vagy 90 Hgmm (diasztolés) a jogosultsághoz; a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése vagy módosítása a vizsgálatba való belépés előtt megengedett
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Kevesebb, mint 28 nap telt el a korábbi sugárkezeléstől, a korábbi műtéttől és kemoterápiától a randomizálás időpontjáig; kevesebb mint 42 nap telt el az előző nagy műtéttől a randomizálás időpontjáig
• Nemkívánatos események (az alopecia, a perifériás szenzoros neuropátia és a speciális kizárási kritériumok között felsoroltak kivételével) bármely korábbi 1-es fokozatú rákellenes terápia során (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] verzió [v.]4.0)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) > 2
• Az anamnézisben szereplő agyi áttétek, ellenőrizetlen gerincvelő-kompresszió vagy karcinómás agyhártyagyulladás vagy agyi vagy leptomeningeális betegség új bizonyítéka
• Egyéb korábbi rosszindulatú daganatok; Megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, méhnyak in situ karcinóma vagy bármely más olyan rák, amelytől a beteg több mint 5 éve betegségmentes
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban és bármely egyidejű kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
• Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina pectoris, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, stroke vagy tranziens ischaemiás roham
• A következők bármelyike ​​a vizsgálatba való belépés előtti 3 hónapon belül: 3-4. fokozatú gyomor-bélrendszeri vérzés/vérzés, kezelésre rezisztens peptikus fekélybetegség, erozív nyelőcsőgyulladás vagy gyomorhurut, fertőző vagy gyulladásos bélbetegség, divertikulitisz, tüdőembólia vagy más ellenőrizetlen thromboemboliás esemény
• Mélyvénás trombózis előfordulása a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül
• Szerzett immunhiányos szindróma (AIDS-hez kapcsolódó betegségek) vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) betegség, amely antiretrovirális kezelést igényel
• Bármilyen súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapot, amely ronthatja a páciens képességét a vizsgálatban való részvételre, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését
• Terhes vagy szoptató nők; pozitív terhességi teszt (szérum vagy vizelet béta-humán koriongonadotropin [HCG]) reproduktív képességű nőknél
• Reproduktív potenciállal rendelkező beteg (nő és férfi), aki nem járul hozzá egy elfogadott hatékony fogamzásgátlási módszer (hormonális vagy barrier módszer, absztinencia) alkalmazásához a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés befejezését követő legalább 3 hónapig; a bevont nőbetegeknél a következő fogamzásgátlási módszerek elfogadhatók: orális fogamzásgátlók egy második fogamzásgátló módszer vagy intrauterin eszköz (IUD) vagy műtétileg steril nők, posztmenopauzás vagy egyéb okok miatt esélye sincs teherbe esni
• Az intézményi felülvizsgálati bizottság által jóváhagyott, aláírt és keltezett, a beteg tájékoztatáson alapuló beleegyezése hiánya a vizsgálatba való felvétel előtt
• A ZIV-AFLIBERCEPT-RE VONATKOZÓ KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK
• Vizeletfehérje-kreatinin arány (UPCR) > 1 vizeletvizsgálat vagy teljes vizeletfehérje > 500 mg/24 óra (óra)
• A szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); ha a kreatinin 1,0-1,5 x ULN, a Cockcroft-Gault képlet szerint számított kreatinin-clearance < 60 ml/perc kizárja a beteget
• A kórelőzményben szereplő nem kontrollált magas vérnyomás, definíció szerint: szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm, miközben egyidejű diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm, vagy szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm, ha diasztolés vérnyomás < 90 Hgmm, legalább 2 megismételt meghatározás, külön-külön napon belül a megelőző 3 hónapon belül tanulmányi beiratkozásra
• Olyan betegek, akik antikoaguláns kezelésben részesülnek instabil dózisú warfarinnal és/vagy akiknél a terápiás tartományon kívüli INR (> 3) a vizsgálatba lépést megelőző 4 héten belül
• Klinikailag jelentős vérzéses diathesis vagy mögöttes coagulopathia bizonyítéka (pl. INR > 1,5 K-vitamin antagonista terápia nélkül), nem gyógyuló seb