Ziv-Aflibercept v léčbě a počítačová tomografie Perfuzní zobrazování v predikci odpovědi u pacientů s pankreatickými neuroendokrinními nádory, které jsou metastázující nebo nemohou být odstraněny chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený nízký nebo střední stupeň pankreatické NET; pacienti s neuroendokrinními nádory spojenými se syndromem mnohočetné endokrinní neoplazie typu 1 (MEN1) budou způsobilí
• Pacienti musí mít neresekovatelné nebo metastatické onemocnění
• Pacienti musí mít alespoň jedno měřitelné místo onemocnění podle RECIST 1.1, které nebylo dříve ozářeno
• Pacienti musí mít alespoň jednu lézi vhodnou pro perfuzní CT; léze by měla být větší nebo rovna 3 cm v kraniálním kaudálním směru
• Pacient nesmí mít žádnou kontraindikaci pro CT s jodovaným kontrastem
• Pacienti, kteří užívají analog somatostatinu ke kontrole hormonálních syndromů, musí být na stabilní dávce (žádná změna mg dávky dlouhodobě působícího oktreotidu nebo lanreotidu, změny v dávkovacím intervalu +/- 1 týden jsou povoleny) po dobu 2 měsíců před datem vstupu do studia
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před datem vstupu do studie; ženy, které měly menses během posledních 2 let, které neprodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii, jsou považovány za ženy ve fertilním věku; pacienti se zvýšeným lidským choriovým gonadotropinem (hCG) na začátku léčby, který je považován za související s nádorem, jsou způsobilí, pokud hladiny hCG nevykazují očekávané zdvojnásobení při opakování po 5-7 dnech nebo bylo těhotenství vyloučeno ultrazvukem vagíny
• Je povolen libovolný počet předchozích linií systémové antineoplastické terapie; bude povolena léčba =< 1 předchozím inhibitorem VEGF
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Poměr protein/kreatinin v moči = < 1,0 NEBO protein v moči za 24 hodin = < 500 mg (celkový protein v moči za 24 hodin je třeba získat pouze v případě, že poměr protein/kreatinin v moči < 1,0)
• Pacienti musí mít protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/parciální tromboplastinový čas (PTT) v rozmezí 1,2 x horní hranice normálu
• Pacienti musí mít klidový krevní tlak (BP) ne vyšší než 140 mmHg (systolický) nebo 90 mmHg (diastolický), aby byli způsobilí; zahájení nebo úprava medikace BP je povolena před vstupem do studie
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Od předchozí radioterapie, od předchozí operace a předchozí chemoterapie do doby randomizace uplynulo méně než 28 dní; od předchozí velké operace do doby randomizace uplynulo méně než 42 dní
• Nežádoucí účinky (s výjimkou alopecie, periferní senzorické neuropatie a těch, které jsou uvedeny ve specifických vylučovacích kritériích) z jakékoli předchozí protirakovinné terapie stupně > 1 (Common Terminology Criteria National Cancer Institute [NCI CTCAE] verze [v.]4.0)
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Mozkové metastázy v anamnéze, nekontrolovaná komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida nebo nové známky onemocnění mozku nebo leptomeningea
• Jiná předchozí malignita; je povolena adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo jakákoli jiná rakovina, u níž je pacientka bez onemocnění déle než 5 let
• Účast v jiné klinické studii a jakákoli souběžná léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před vstupem do studie
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před vstupem do studie: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní arterie, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat
• Cokoli z následujícího během 3 měsíců před vstupem do studie: gastrointestinální krvácení/hemoragie stupně 3-4, peptický vřed odolný vůči léčbě, erozivní ezofagitida nebo gastritida, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev, divertikulitida, plicní embolie nebo jiná nekontrolovaná tromboembolická příhoda
• Výskyt hluboké žilní trombózy během 4 týdnů před vstupem do studie
• Syndrom získané imunodeficience (onemocnění související s AIDS) nebo známé onemocnění virem lidské imunodeficience (HIV) vyžadující antiretrovirovou léčbu
• Jakýkoli závažný akutní nebo chronický zdravotní stav, který by mohl zhoršit schopnost pacienta účastnit se studie nebo narušit interpretaci výsledků studie
• Těhotné nebo kojící ženy; pozitivní těhotenský test (sérový nebo močový beta-lidský choriový gonadotropin [HCG]) pro ženy s reprodukčním potenciálem
• pacientka s reprodukčním potenciálem (žena a muž), která nesouhlasí s používáním akceptované účinné metody antikoncepce (hormonální nebo bariérové ​​metody, abstinence) během období studijní léčby a po dobu alespoň 3 měsíců po ukončení studijní léčby; pro pacientky zařazené do studie jsou přijatelné následující metody antikoncepce: perorální antikoncepce doprovázená použitím druhé metody antikoncepce nebo nitroděložního tělíska (IUD) nebo ženy, které jsou chirurgicky sterilní, nebo ženy po menopauze nebo z jiných důvodů nemají šanci otěhotnět
• Absence podepsaného a datovaného informovaného souhlasu pacienta schváleného institucionální revizní radou před zařazením do studie
• KRITÉRIA VYLOUČENÍ TÝKAJÍCÍ SE ZIV-AFLIBERCEPT
• Poměr protein-kreatinin v moči (UPCR) > 1 analýza moči nebo celková bílkovina v moči > 500 mg/24 hodin (h)
• Sérový kreatinin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN); pokud kreatinin 1,0-1,5 x ULN, clearance kreatininu, vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce, < 60 ml/min vyřadí pacienta
• Anamnéza nekontrolované hypertenze, definované jako systolický krevní tlak > 150 mmHg při současném diastolickém krevním tlaku > 100 mmHg nebo systolický krevní tlak > 180 mmHg při diastolickém krevním tlaku < 90 mmHg, při nejméně 2 opakovaných stanoveních v různých dnech během 3 měsíců před k zápisu do studia
• Pacienti na antikoagulační léčbě s nestabilní dávkou warfarinu a/nebo s INR mimo terapeutické rozmezí (> 3) během 4 týdnů před vstupem do studie
• Důkaz klinicky významné krvácivé diatézy nebo základní koagulopatie (např. INR > 1,5 bez terapie antagonisty vitaminu K), nehojící se rána