Ziv-Aflibercept no tratamento e imagem de perfusão por tomografia computadorizada na previsão de resposta em pacientes com tumores neuroendócrinos pancreáticos que são metastáticos ou não podem ser removidos por cirurgia

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter NET pancreático de grau baixo ou intermediário confirmado histologicamente ou citologicamente; pacientes com tumores neuroendócrinos associados à síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (MEN1) serão elegíveis
• Os pacientes devem ter doença irressecável ou metastática
• Os pacientes devem ter pelo menos um local mensurável da doença de acordo com RECIST 1.1 que não tenha sido previamente irradiado
• Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão adequada para TC de perfusão; a lesão deve ser maior ou igual a 3 cm de tamanho na direção cranial caudal
• O paciente não deve ter contraindicação para TC com contraste iodado
• Os pacientes que estão tomando um análogo da somatostatina para controle de síndromes hormonais devem estar em uma dose estável (sem alteração na dose de mg de octreotida ou lanreotida de ação prolongada, alterações no intervalo de dosagem de +/- 1 semana são permitidas) por 2 meses antes da data de entrada no estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da data de entrada no estudo; mulheres que tiveram menstruação nos últimos 2 anos, que não fizeram histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral são consideradas com potencial para engravidar; pacientes com gonadotrofina coriônica humana (hCG) elevada na linha de base que é considerada relacionada ao tumor são elegíveis se os níveis de hCG não mostrarem a duplicação esperada quando repetidos 5-7 dias depois, ou a gravidez foi descartada por ultrassom vaginal
• Qualquer número de linhas prévias de terapia antineoplásica sistêmica é permitido; tratamento com =< 1 inibidor de VEGF anterior será permitido
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Relação proteína:creatinina na urina =< 1,0 OU proteína na urina de 24 horas =< 500 mg (a proteína total na urina de 24 horas só precisa ser obtida se relação proteína:creatinina na urina < 1,0)
• Os pacientes devem ter tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de 1,2 x o limite superior do normal
• Os pacientes devem ter pressão arterial (PA) em repouso não superior a 140 mmHg (sistólica) ou 90 mmHg (diastólica) para serem elegíveis; o início ou ajuste da medicação para pressão arterial é permitido antes da entrada no estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Menos de 28 dias se passaram desde a radioterapia anterior, desde a cirurgia e quimioterapia anteriores até o momento da randomização; menos de 42 dias se passaram desde a cirurgia de grande porte anterior até o momento da randomização
• Eventos adversos (com exceção de alopecia, neuropatia sensorial periférica e aqueles listados em critérios de exclusão específicos) de qualquer terapia anticancerígena anterior de grau > 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] versão [v.]4.0)
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• História de metástases cerebrais, compressão descontrolada da medula espinhal ou meningite carcinomatosa ou nova evidência de doença cerebral ou leptomeníngea
• Outra malignidade prévia; câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, carcinoma in situ do colo do útero ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por > 5 anos são permitidos
• Participação em outro ensaio clínico e qualquer tratamento concomitante com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
• Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da entrada no estudo: infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
• Qualquer um dos seguintes dentro de 3 meses antes da entrada no estudo: sangramento/hemorragia gastrointestinal grau 3-4, úlcera péptica resistente ao tratamento, esofagite erosiva ou gastrite, doença intestinal infecciosa ou inflamatória, diverticulite, embolia pulmonar ou outro evento tromboembólico não controlado
• Ocorrência de trombose venosa profunda dentro de 4 semanas, antes da entrada no estudo
• Síndrome de imunodeficiência adquirida (doenças relacionadas à AIDS) ou doença conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) que requer tratamento antirretroviral
• Qualquer condição médica aguda ou crônica grave, que possa prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo
• Mulheres grávidas ou amamentando; teste de gravidez positivo (sérico ou urinário beta-gonadotrofina coriônica humana [HCG]) para mulheres com potencial reprodutivo
• Paciente com potencial reprodutivo (feminino e masculino) que não concorda em usar um método contraceptivo eficaz aceito (métodos hormonais ou de barreira, abstinência) durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo; para pacientes do sexo feminino inscritos, os seguintes métodos de contracepção são aceitáveis: contraceptivos orais acompanhados pelo uso de um segundo método de contracepção, ou dispositivo intra-uterino (DIU) ou mulheres cirurgicamente estéreis, ou mulheres pós-menopáusicas ou outras razões não tem chance de engravidar
• Ausência de consentimento informado do paciente aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional assinado e datado antes da inscrição no estudo
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO RELACIONADOS AO ZIV-AFLIBERCEPT
• Relação proteína-creatinina na urina (UPCR) > 1 urinálise ou proteína total na urina > 500 mg/24 horas (h)
• Creatinina sérica > 1,5 x limite superior da normalidade (LSN); se creatinina 1,0-1,5 x LSN, depuração de creatinina, calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault, < 60 ml/min excluirá o paciente
• História de hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg enquanto pressão arterial diastólica simultânea > 100 mmHg, ou pressão arterial sistólica > 180 mmHg quando pressão arterial diastólica < 90 mmHg, em pelo menos 2 determinações repetidas em dias separados dentro de 3 meses antes para estudar matrícula
• Pacientes em terapia anticoagulante com dose instável de varfarina e/ou com INR fora da faixa terapêutica (> 3) nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo
• Evidência de diátese hemorrágica clinicamente significativa ou coagulopatia subjacente (p. INR > 1,5 sem terapia com antagonista da vitamina K), ferida que não cicatriza