Ziv-Aflibercept i behandling og computertomografi perfusjonsavbildning for å forutsi respons hos pasienter med pankreas nevroendokrine svulster som er metastaserende eller som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet lav eller middels grad pankreas NET; Pasienter med nevroendokrine svulster assosiert med multippel endokrin neoplasi type 1 (MEN1) syndrom vil være kvalifisert
• Pasienter må ha uopererbar eller metastatisk sykdom
• Pasienter må ha minst ett målbart sykdomssted i henhold til RECIST 1.1 som ikke tidligere har blitt bestrålt
• Pasienter må ha minst én lesjon egnet for perfusjons-CT; lesjonen skal være større enn eller lik 3 cm i størrelse i kranial kaudal retning
• Pasienten skal ikke ha kontraindikasjon for CT med jodholdig kontrast
• Pasienter som går på en somatostatinanalog for kontroll av hormonelle syndromer må ha en stabil dose (ingen endring i mg dose av langtidsvirkende oktreotid eller lanreotid, endringer i doseringsintervall på +/- 1 uke er tillatt) i 2 måneder før dato av studiestart
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før datoen for studiestart; kvinner som har hatt menstruasjon i løpet av de siste 2 årene, som ikke har hatt hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi anses å være av fruktbar potensiale; Pasienter med forhøyet humant koriongonadotropin (hCG) ved baseline som vurderes å være relatert til svulsten er kvalifisert hvis hCG-nivåene ikke viser den forventede doblingen når de gjentas 5-7 dager senere, eller graviditet har blitt utelukket av vaginal ultralyd
• Et hvilket som helst antall tidligere linjer med systemisk antineoplastisk terapi er tillatt; behandling med =< 1 tidligere VEGF-hemmer vil være tillatt
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Urinprotein:kreatininforhold =< 1,0 ELLER 24-timers urinprotein =< 500 mg (24-timers totalt urinprotein trenger kun å oppnås hvis urinprotein:kreatininforhold < 1,0)
• Pasienter må ha protrombintid (PT)/international normalized ratio (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) innenfor 1,2 x øvre normalgrense
• Pasienter må ha hvileblodtrykk (BP) ikke høyere enn 140 mmHg (systolisk) eller 90 mmHg (diastolisk) for å være kvalifisert; igangsetting eller justering av BP-medisinering er tillatt før studiestart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Det gikk mindre enn 28 dager fra tidligere strålebehandling, fra tidligere operasjon og tidligere kjemoterapi til tidspunktet for randomisering; det gikk mindre enn 42 dager fra tidligere større operasjon til tidspunktet for randomisering
• Bivirkninger (med unntak av alopecia, perifer sensorisk nevropati og de som er oppført i spesifikke eksklusjonskriterier) fra tidligere kreftbehandlinger av grad > 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] versjon [v.]4.0)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) > 2
• Anamnese med hjernemetastaser, ukontrollert ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt eller nye bevis på hjerne- eller leptomeningeal sykdom
• Annen tidligere malignitet; tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i > 5 år er tillatt
• Deltakelse i en annen klinisk studie og eventuell samtidig behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før studiestart
• Enhver av følgende innen 6 måneder før studiestart: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, slag eller forbigående iskemisk angrep
• Enhver av følgende innen 3 måneder før studiestart: grad 3-4 gastrointestinal blødning/blødning, behandlingsresistent peptisk sårsykdom, erosiv øsofagitt eller gastritt, infeksiøs eller inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt, lungeemboli eller annen ukontrollert tromboembolisk hendelse
• Forekomst av dyp venetrombose innen 4 uker før studiestart
• Ervervet immunsviktsyndrom (AIDS-relaterte sykdommer) eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) sykdom som krever antiretroviral behandling
• Enhver alvorlig akutt eller kronisk medisinsk tilstand som kan svekke pasientens evne til å delta i studien eller forstyrre tolkningen av studieresultatene
• Gravide eller ammende kvinner; positiv graviditetstest (serum eller urin beta-humant koriongonadotropin [HCG]) for kvinner med reproduksjonspotensial
• Pasient med reproduksjonspotensial (kvinnelig og mannlig) som ikke godtar å bruke en akseptert effektiv prevensjonsmetode (hormonelle eller barrieremetoder, avholdenhet) i løpet av studiebehandlingsperioden og i minst 3 måneder etter avsluttet studiebehandling; for kvinnelige pasienter som er registrert, er følgende prevensjonsmetoder akseptable: orale prevensjonsmidler ledsaget av bruk av en annen prevensjonsmetode, eller intrauterin enhet (IUD) eller kvinner som er kirurgisk sterile, eller kvinner som er postmenopausale eller andre årsaker har ingen sjanse til å bli gravid
• Fravær av signert og datert institusjonell vurderingsstyre-godkjent pasientinformert samtykke fra før innmelding i studien
• UTSLUTTELSESKRITERIER KNYTTET TIL ZIV-AFLIBERCEPT
• Urinprotein-kreatininforhold (UPCR) > 1 urinanalyse eller totalt urinprotein > 500 mg/24 timer (t)
• Serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN); hvis kreatinin 1,0-1,5 x ULN, kreatininclearance, beregnet i henhold til Cockcroft-Gault formel, < 60 ml/min vil pasienten ekskluderes
• Anamnese med ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg mens samtidig diastolisk blodtrykk > 100 mmHg, eller systolisk blodtrykk > 180 mmHg når diastolisk blodtrykk < 90 mmHg, ved minst 2 gjentatte målinger på separate dager innen 3 måneder før for å studere påmelding
• Pasienter på antikoagulantbehandling med ustabil dose warfarin og/eller som har en INR utenfor terapeutisk område (> 3) innen 4 uker før studiestart
• Bevis på klinisk signifikant blødningsdiatese eller underliggende koagulopati (f. INR > 1,5 uten vitamin K-antagonistbehandling), ikke-helende sår