Ziv-Aflibercept vid behandling och datortomografi perfusionsavbildning för att förutsäga respons hos patienter med pankreatiska neuroendokrina tumörer som är metastaserande eller inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade låg- eller medelgradig pankreas-NET; patienter med neuroendokrina tumörer associerade med multipel endokrin neoplasi typ 1 (MEN1) syndrom kommer att vara berättigade
• Patienter måste ha icke-opererbar eller metastaserande sjukdom
• Patienter måste ha minst ett mätbart sjukdomsställe enligt RECIST 1.1 som inte tidigare har bestrålats
• Patienter måste ha minst en lesion lämplig för perfusions-CT; lesionen bör vara större än eller lika med 3 cm i storlek i kranial kaudal riktning
• Patienten får inte ha någon kontraindikation för CT med joderad kontrast
• Patienter som tar en somatostatinanalog för kontroll av hormonella syndrom måste ha en stabil dos (ingen förändring av mgdos långverkande oktreotid eller lanreotid, förändringar i doseringsintervall på +/- 1 vecka är tillåtna) i 2 månader före datumet av studieinträde
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före datumet för studiestart; kvinnor som har haft mens under de senaste 2 åren, som inte har genomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi anses vara i barnafödande ålder; patienter med förhöjt humant koriongonadotropin (hCG) vid baslinjen som bedöms vara relaterat till tumören är berättigade om hCG-nivåerna inte visar den förväntade fördubblingen vid upprepad 5-7 dagar senare, eller graviditet har uteslutits av vaginalt ultraljud
• Valfritt antal tidigare rader av systemisk antineoplastisk terapi är tillåtna; behandling med =< 1 tidigare VEGF-hämmare kommer att tillåtas
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Urinprotein:kreatininförhållande =< 1,0 ELLER 24-timmars urinprotein =< 500 mg (24-timmars totalt urinprotein behöver endast erhållas om urinprotein:kreatininförhållandet < 1,0)
• Patienterna måste ha protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) inom 1,2 x den övre normalgränsen
• Patienter måste ha viloblodtryck (BP) som inte är högre än 140 mmHg (systoliskt) eller 90 mmHg (diastoliskt) för berättigande; initiering eller justering av BP-medicinering är tillåten innan studiestart
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Mindre än 28 dagar förflutit från tidigare strålbehandling, från tidigare operation och tidigare kemoterapi till tidpunkten för randomisering; mindre än 42 dagar förflutit från föregående större operation till tidpunkten för randomisering
• Biverkningar (med undantag för alopeci, perifer sensorisk neuropati och de som anges i specifika uteslutningskriterier) från någon tidigare anticancerterapi av grad > 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] version [v.]4.0)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) > 2
• Historik av hjärnmetastaser, okontrollerad ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit eller nya tecken på hjärn- eller leptomeningeal sjukdom
• Annan tidigare malignitet; adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcellshudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i > 5 år är tillåtna
• Deltagande i en annan klinisk prövning och all samtidig behandling med något prövningsläkemedel inom 30 dagar före studiestart
• Något av följande inom 6 månader före studiestart: hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, kranskärls/perifera artär bypassgraft, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, stroke eller övergående ischemisk attack
• Något av följande inom 3 månader före studiestart: grad 3-4 gastrointestinal blödning/blödning, behandlingsresistent magsår, erosiv esofagit eller gastrit, infektionssjukdom eller inflammatorisk tarmsjukdom, divertikulit, lungemboli eller annan okontrollerad tromboembolisk händelse
• Förekomst av djup ventrombos inom 4 veckor före studiestart
• Förvärvat immunbristsyndrom (AIDS-relaterade sjukdomar) eller känd sjukdom med humant immunbristvirus (HIV) som kräver antiretroviral behandling
• Alla allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd som kan försämra patientens förmåga att delta i studien eller störa tolkningen av studieresultaten
• Gravida eller ammande kvinnor; positivt graviditetstest (serum eller urin beta-humant koriongonadotropin [HCG]) för kvinnor med reproduktionspotential
• Patient med reproduktionspotential (kvinna och man) som inte samtycker till att använda en accepterad effektiv preventivmetod (hormonella eller barriärmetoder, abstinens) under studiebehandlingsperioden och i minst 3 månader efter avslutad studiebehandling; För kvinnliga patienter som är inskrivna är följande preventivmetoder acceptabla: orala preventivmedel åtföljda av användning av en andra preventivmetod, eller intrauterin enhet (IUD) eller kvinnor som är kirurgiskt sterila, eller kvinnor som är postmenopausala eller av andra orsaker har ingen chans att bli gravid
• Frånvaro av undertecknat och daterat samtycke från institutionell granskningsnämnd som godkänts av patienten före inskrivningen i studien
• EXKLUSIONSKRITERIER RELATERADE TILL ZIV-AFLIBERCEPT
• Urinprotein-kreatininförhållande (UPCR) > 1 urinanalys eller totalt urinprotein > 500 mg/24 timmar (h)
• Serumkreatinin > 1,5 x övre normalgräns (ULN); om kreatinin 1,0-1,5 x ULN, kreatininclearance, beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel, < 60 ml/min utesluter patienten
• Historik av okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck > 150 mmHg medan samtidigt diastoliskt blodtryck > 100 mmHg, eller systoliskt blodtryck > 180 mmHg när diastoliskt blodtryck < 90 mmHg, vid minst 2 upprepade bestämningar på olika dagar inom 3 månader innan att studera inskrivning
• Patienter som behandlas med antikoagulantia med instabil dos av warfarin och/eller som har ett INR utanför terapeutiskt intervall (> 3) inom 4 veckor före studiestart
• Bevis på kliniskt signifikant blödningsdiates eller underliggande koagulopati (t. INR > 1,5 utan vitamin K-antagonistbehandling), icke-läkande sår