花生口服免疫疗法研究：安全性、有效性和发现 (POISED)

所有手臂都将接受初始剂量递增 (IDE) 日和剂量增加方案，并在 OIT 或安慰剂的维持阶段达到每天最多 4,000 毫克蛋白质，作为花生粉，在 OIT 组中，以及最大等量的安慰剂组的燕麦粉。 完成维护后，所有受试者将在第 104 周和此后每 13 周开始执行 DBPCFC（分阶段进行以确保安全）。 在第 104 周，根据研究开始时进行的随机化，达到标准的个体将停止花生治疗并改用燕麦粉，或者每天维持 300 毫克花生蛋白和所有安慰剂受试者将减少至等体积的燕麦粉（约 600 毫克燕麦粉）以优化盲法。 此后每 13 周使用 DBPCFC 对所有受试者进行一次评估，直至研究结束。

如果在第 104 周和第 117 周 DBPCFC 没有临床反应，A 组中的个体将被定义为“临床耐受”。 临床反应性定义为根据 Bock 标准的任何 ≥ 1 级的反应。 A 组中符合“临床耐受”定义的个体将继续避免花生蛋白（即。 继续每天 600 毫克燕麦粉），只要随后的每个 DBPCFC（每 13 周执行一次，直到研究结束）显示没有临床反应。

如果 B 组中的个体在 DBPCFC 中没有表现出临床反应（第 117 周至研究结束），则他们将被定义为对每天至少 300 毫克花生蛋白“脱敏”。

如果 C 组中的个体在 DBPCFC 中没有表现出临床反应（第 117 周至研究结束），则他们将被定义为“反应能力的自然丧失”。

我们计划确定基本的免疫机制，这些机制可以解释 OIT 对临床耐受或未产生临床耐受的个体的影响差异，并确定免疫监测是否可以预测花生 OIT 方案的安全性和有效性结果。

在初步筛选和注册后，研究分为三个阶段：

• 剂量递增和建立阶段
• 维护阶段
• 耐受性和脱敏测试阶段 总的来说，120 名符合条件的受试者将接受初始剂量递增日。 作为积累阶段的一部分，每 2 周将进行一次后续的剂量增加访问。 他们将继续增加剂量，直到达到每天 4,000 毫克蛋白质，这是蛋白质的最大维持量。 我们预计积极的 OIT 治疗受试者在 44-78 周内达到 4,000 毫克花生蛋白。

治疗和脱敏失败：

治疗失败将定义为 a) 在初始剂量递增日期间未能达到 1.5 mg 花生蛋白（单剂量）或 b) 在第 104 周未能达到 1,000 mg 花生蛋白。

在第 104 周时不符合标准且表现出临床反应性的受试者将被视为脱敏失败。

如果 B 组受试者从第 117 周到研究结束期间在任何 DBPCFC 中表现出临床反应性，则他们将被视为脱敏失败。

如果 A 组受试者表现出临床反应性（≥1 级，在第 117 周至研究结束的任何 DBPCFC 中，他们将被视为耐受失败。

治疗失败、脱敏失败和耐受失败将被揭盲（参与者和研究人员），并将在指定的研究访问中进行跟踪，直到研究结束，但不会进行 DBPCFC。 他们将在意向治疗人群的统计分析中被考虑。