Die Erdnuss-Studie zur oralen Immuntherapie: Sicherheit, Wirksamkeit und Entdeckung (POISED)

Alle Arme werden einem IDE-Tag (Initial Dose Escalation) und einem Updosing-Schema mit einer Erhaltungsphase von OIT oder Placebo bis zu einem Maximum von 4.000 mg Protein täglich als Erdnussmehl in den OIT-Gruppen und maximal einer äquivalenten Menge unterzogen Hafermehl für die Placebogruppe. Nachdem die Aufrechterhaltung erreicht ist, beginnen alle Probanden in Woche 104 und danach alle 13 Wochen mit der Durchführung von DBPCFCs (gestaffelt, um die Sicherheit zu gewährleisten). In Woche 104 werden Personen, die die Kriterien erfüllen, basierend auf der Randomisierung, die zu Beginn der Studie durchgeführt wurde, entweder die Therapie mit Erdnuss abbrechen und auf Hafermehl umstellen oder auf 300 mg Erdnussprotein pro Tag und ausschließlich Placebo bleiben Probanden werden auf das äquivalente Volumen Hafermehl (ca. 600 mg Hafermehl) reduzieren, um den Blindwert zu optimieren. Alle Fächer werden danach alle 13 Wochen mit DBPCFCs bis zum Ende des Studiums bewertet.

Personen in Arm A werden als „klinisch tolerant“ definiert, wenn in Woche 104 und Woche 117 DBPCFC keine klinische Reaktivität vorliegt. Klinische Reaktivität ist definiert als jede Reaktion ≥ Grad 1, basierend auf den Bock-Kriterien. Personen in Arm A, die die Definition von „klinisch tolerant“ erfüllen, werden weiterhin Erdnussprotein (d. h. weiterhin mit 600 mg Hafermehl pro Tag), solange jede nachfolgende DBPCFC (durchgeführt alle 13 Wochen bis zum Ende der Studie) keine klinische Reaktivität zeigt.

Personen in Arm B werden als "desensibilisiert" auf mindestens 300 mg Erdnussprotein pro Tag definiert, wenn sie keine klinische Reaktivität bei DBPCFCs zeigen (Woche 117 bis Studienende).

Personen in Arm C werden als „natürlicher Verlust der Reaktionsfähigkeit“ definiert, wenn sie keine klinische Reaktivität bei DBPCFCs zeigen (Woche 117 bis Studienende).

Wir planen, die grundlegenden Immunmechanismen zu identifizieren, die die Unterschiede in den Wirkungen der OIT bei Personen erklären können, die klinisch tolerant werden oder nicht, und festzustellen, ob die Immunüberwachung die Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnisse in Erdnuss-OIT-Protokollen vorhersagen kann.

Nach dem ersten Screening und der Einschreibung gibt es drei Phasen der Studie:

• Dosissteigerung und Aufbauphase
• Wartungsphase
• Toleranz- und Desensibilisierungstestphase Insgesamt werden 120 in Frage kommende Probanden den Initial Dose Escalation Day durchlaufen. Nachfolgende Hochdosierungsbesuche finden alle 2 Wochen als Teil der Aufbauphase statt. Sie werden mit der Hochdosierung fortfahren, bis sie täglich 4.000 mg Protein erreichen, was die maximale Erhaltungsmenge an Protein ist. Wir gehen davon aus, dass Patienten mit aktiver OIT-Behandlung zwischen 44 und 78 Wochen 4.000 mg Erdnussprotein erreichen.

Behandlungs- und Desensibilisierungsversagen:

Ein Behandlungsversagen wird definiert als a) Nichterreichen von 1,5 mg Erdnussprotein (Einzeldosis) während des ersten Dosiseskalationstages oder b) Nichterreichen von 1.000 mg Erdnussprotein bis Woche 104.

Patienten, die die Kriterien in Woche 104 nicht erfüllen und eine klinische Reaktivität zeigen, werden als Desensibilisierungsversagen betrachtet.

Wenn Probanden aus Arm B von Woche 117 bis zum Ende der Studie eine klinische Reaktivität in irgendeiner DBPCFC zeigen, werden sie als Desensibilisierungsversagen betrachtet.

Wenn Studienteilnehmer aus Arm A eine klinische Reaktivität (≥Grad 1) in einem beliebigen DBPCFC von Woche 117 bis zum Ende der Studie zeigen, werden sie als Toleranzversagen betrachtet.

Behandlungsversagen, Desensibilisierungsversagen und Verträglichkeitsversagen werden nicht verblindet (sowohl Teilnehmer als auch Forschungspersonal) und bis zum Ende der Studie bei den angegebenen Studienbesuchen nachverfolgt, aber keinen DBPCFCs unterzogen. Sie werden in statistischen Analysen der Intent-to-Treat-Population berücksichtigt.