Peanut Oral Immunotherapy Study: Safety, Efficacy and Discovery (POISED)

Alle armer vil gjennomgå en Initial Dose Escalation (IDE) Day og oppdoseringsregime med en vedlikeholdsfase av OIT eller placebo til maksimalt 4000 mg protein daglig, som peanøttmel, i OIT-gruppene, og til maksimalt en tilsvarende mengde havremel for placebogruppen. Etter at vedlikehold er oppnådd, vil alle forsøkspersoner begynne å utføre DBPCFCs (iscenesatt for å sikre sikkerhet) ved uke 104 og hver 13. uke deretter. Ved uke 104 vil individer som når kriterier, basert på randomiseringen som ble gjort ved starten av studien, enten stoppe terapi med peanøtt og bytte til havremel, eller opprettholdes på 300 mg peanøttprotein per dag og all placebo forsøkspersoner vil reduseres til tilsvarende volum havremel (ca. 600 mg havremel) for å optimalisere blinde. Alle forsøkspersoner vil bli evaluert hver 13. uke deretter med DBPCFCs frem til slutten av studien.

Individer i arm A vil bli definert som "klinisk tolerante" hvis det ikke er noen klinisk reaktivitet ved uke 104 og uke 117 DBPCFC. Klinisk reaktivitet er definert som enhver reaksjon ≥ Grad 1 basert på Bocks kriterier. Personer i arm A som oppfyller definisjonen av "klinisk tolerante" vil fortsette å unngå peanøttprotein (dvs. fortsett på 600 mg havremel per dag) så lenge hver påfølgende DBPCFC (utført hver 13. uke til slutten av studien) ikke viser noen klinisk reaktivitet.

Individer i arm B vil bli definert som "desensibiliserte" til minimum 300 mg peanøttprotein per dag hvis de ikke viser noen klinisk reaktivitet ved DBPCFC (uke 117 til slutten av studien).

Individer i arm C vil bli definert som "naturlig tap av respons" hvis de ikke viser noen klinisk reaktivitet ved DBPCFC-er (uke 117 til slutten av studien).

Vi planlegger å identifisere de grunnleggende immunmekanismene som kan forklare forskjellene i effekten av OIT hos individer som gjør det eller ikke blir klinisk tolerante, og for å finne ut om immunovervåking kan forutsi sikkerheten og effektutfallene i peanøtt-OIT-protokoller.

Etter innledende screening og påmelding er det tre faser av studien:

• Doseeskalering og oppbyggingsfase
• Vedlikeholdsfase
• Testfase for toleranse og desensibilisering Totalt sett vil 120 personer som er kvalifiserte gjennomgå den første doseeskaleringsdagen. Påfølgende oppdoseringsbesøk vil finne sted annenhver uke som en del av oppbyggingsfasen. De vil fortsette å oppdosere til de når 4000 mg protein daglig, som er den maksimale vedlikeholdsmengden av protein. Vi forventer at aktive OIT-behandlingspersoner når 4000 mg peanøttprotein mellom 44-78 uker.

Behandlings- og desensibiliseringssvikt:

En behandlingssvikt vil bli definert som a) manglende oppnåelse av 1,5 mg peanøttprotein (enkeltdose) i løpet av den første doseeskaleringsdagen eller b) manglende oppnåelse av 1000 mg peanøttprotein innen uke 104.

Forsøkspersoner som ikke oppfyller kriteriene ved uke 104 og som viser klinisk reaktivitet vil bli ansett som desensibiliseringssvikt.

Hvis forsøkspersoner i arm B viser klinisk reaktivitet i noen DBPCFC fra uke 117 til studieslutt, vil de bli betraktet som desensibiliseringsfeil.

Hvis forsøkspersoner i arm A viser klinisk reaktivitet (≥grad 1, i en hvilken som helst DBPCFC fra uke 117 til slutten av studien, vil de bli ansett som toleransesvikt.

Behandlingssvikt, desensibiliseringssvikt og toleransesvikt vil bli ublindet (både deltaker og forskningspersonell) og vil bli fulgt til slutten av studien ved de angitte studiebesøkene, men vil ikke gjennomgå DBPCFCs. De vil bli vurdert i statistiske analyser av intent-to-treat-populasjonen.