Badanie immunoterapii doustnej orzeszków ziemnych: bezpieczeństwo, skuteczność i odkrycie (POISED)

Wszystkie ramiona zostaną poddane dziennemu zwiększaniu dawki początkowej (IDE) i schematowi zwiększania dawki z fazą podtrzymującą OIT lub placebo do maksymalnie 4000 mg białka dziennie, w postaci mąki z orzeszków ziemnych, w grupach OIT i do maksymalnej równoważnej ilości mąka owsiana dla grupy placebo. Po osiągnięciu utrzymania, wszyscy badani rozpoczną wykonywanie DBPCFC (zaplanowanych tak, aby zapewnić bezpieczeństwo) w 104. tygodniu, a następnie co 13 tygodni. W 104. tygodniu osoby, które osiągną kryteria, w oparciu o randomizację przeprowadzoną na początku badania, albo zakończą terapię orzeszkami ziemnymi i przestawią się na mąkę owsianą, albo będą otrzymywać 300 mg białka z orzeszków ziemnych dziennie i wszystkie placebo badani zmniejszą do równoważnej objętości mąki owsianej (około 600 mg mąki owsianej), aby zoptymalizować ślepotę. Wszyscy badani będą następnie oceniani co 13 tygodni za pomocą DBPCFC do końca badania.

Osoby w Ramie A zostaną zdefiniowane jako „tolerujące klinicznie”, jeśli w 104. i 117. tygodniu DBPCFC nie wystąpi kliniczna reaktywność. Reaktywność kliniczną definiuje się jako jakąkolwiek reakcję stopnia ≥ 1 na podstawie kryteriów Bocka. Osoby w Grupie A, które spełniają definicję „tolerancji klinicznej”, będą nadal unikać białka orzeszków ziemnych (tj. kontynuować na 600 mg dziennie mąki owsianej), o ile każda kolejna DBPCFC (wykonywana co 13 tygodni do końca badania) nie wykaże klinicznej reaktywności.

Osoby w ramieniu B zostaną zdefiniowane jako „odczulone” na co najmniej 300 mg białka orzeszków ziemnych dziennie, jeśli nie wykażą żadnej reaktywności klinicznej w DBPCFC (tydzień 117 do końca badania).

Osoby w ramieniu C zostaną zdefiniowane jako „naturalna utrata reaktywności”, jeśli nie wykażą żadnej reaktywności klinicznej w DBPCFC (tydzień 117 do końca badania).

Planujemy zidentyfikować podstawowe mechanizmy immunologiczne, które mogą wyjaśnić różnice w skutkach OIT u osób, które tolerują klinicznie lub nie, oraz ustalić, czy monitorowanie immunologiczne może przewidzieć wyniki bezpieczeństwa i skuteczności w protokołach OIT orzeszków ziemnych.

Po wstępnym badaniu przesiewowym i rejestracji istnieją trzy fazy badania:

• Zwiększanie dawki i faza narastania
• Faza konserwacji
• Faza testowania tolerancji i odczulania Ogółem 120 kwalifikujących się pacjentów przejdzie Dzień zwiększania dawki początkowej. Kolejne wizyty w celu zwiększenia dawki będą odbywać się co 2 tygodnie w ramach fazy narastania. Będą kontynuować zwiększanie dawki, aż osiągną 4000 mg białka dziennie, co stanowi maksymalną ilość białka podtrzymującą. Oczekujemy, że osoby aktywnie leczone OIT osiągną 4000 mg białka orzechowego między 44-78 tygodniem.

Niepowodzenia leczenia i odczulania:

Niepowodzenie leczenia zostanie zdefiniowane jako a) nieosiągnięcie 1,5 mg białka orzeszków ziemnych (pojedyncza dawka) w dniu zwiększania dawki początkowej lub b) nieosiągnięcie 1000 mg białka orzeszków ziemnych do 104. tygodnia.

Osoby, które nie spełniają kryteriów w 104. tygodniu i wykazują reaktywność kliniczną, zostaną uznane za niepowodzenie odczulania.

Jeśli pacjenci z ramienia B wykażą reaktywność kliniczną w jakimkolwiek DBPCFC od tygodnia 117 do końca badania, zostaną uznani za niepowodzeń w odczulaniu.

Jeśli uczestnicy Grupy A wykażą reaktywność kliniczną (≥stopień 1, w jakimkolwiek DBPCFC od tygodnia 117 do końca badania, zostaną uznani za pacjentów z niepowodzeniem tolerancji.

Niepowodzenia leczenia, niepowodzenia odczulania i niepowodzenia tolerancji zostaną ujawnione (zarówno uczestnika, jak i personelu badawczego) i będą obserwowane do końca badania podczas określonych wizyt badawczych, ale nie zostaną poddane DBPCFC. Zostaną one uwzględnione w analizach statystycznych populacji zgodnej z zamiarem leczenia.