O estudo de imunoterapia oral de amendoim: segurança, eficácia e descoberta (POISED)

Todos os braços passarão por um Dia de Escalonamento de Dose Inicial (IDE) e regime de dosagem com uma fase de manutenção de OIT ou placebo até um máximo de 4.000 mg de proteína por dia, como farinha de amendoim, nos grupos OIT, e até um máximo de uma quantidade equivalente de farinha de aveia para o grupo placebo. Depois que a manutenção for alcançada, todos os indivíduos começarão a realizar DBPCFCs (escalonados para garantir a segurança) na semana 104 e a cada 13 semanas a partir de então. Na semana 104, os indivíduos que atingirem os critérios, com base na randomização feita no início do estudo, interromperão a terapia com amendoim e mudarão para farinha de aveia ou serão mantidos com 300 mg de proteína de amendoim por dia e todos os placebos os indivíduos diminuirão para o volume equivalente de farinha de aveia (aproximadamente 600 mg de farinha de aveia) para otimizar o cego. Todos os indivíduos serão avaliados a cada 13 semanas com DBPCFCs até o final do estudo.

Indivíduos no Braço A serão definidos como "clinicamente tolerantes" se não houver reatividade clínica na Semana 104 e Semana 117 DBPCFC. A reatividade clínica é definida como qualquer reação ≥ Grau 1 com base nos critérios de Bock. Indivíduos no braço A que atendem à definição de "clinicamente tolerante" continuarão a evitar a proteína do amendoim (ou seja, continuar com 600 mg por dia de farinha de aveia) desde que cada DBPCFC subsequente (realizado a cada 13 semanas até o final do estudo) não mostre reatividade clínica.

Os indivíduos no Braço B serão definidos como "dessensibilizados" a um mínimo de 300 mg por dia de proteína de amendoim se não apresentarem reatividade clínica em DBPCFCs (semana 117 até o final do estudo).

Indivíduos no Braço C serão definidos como "perda natural de capacidade de resposta" se não apresentarem reatividade clínica em DBPCFCs (semana 117 até o final do estudo).

Planejamos identificar os mecanismos imunológicos básicos que podem explicar as diferenças nos efeitos da OIT em indivíduos que se tornam ou não clinicamente tolerantes e determinar se o monitoramento imunológico pode prever os resultados de segurança e eficácia nos protocolos de OIT de amendoim.

Após a triagem inicial e inscrição, há três fases do estudo:

• Escalonamento de dose e fase de acúmulo
• Fase de manutenção
• Fase de Teste de Tolerância e Dessensibilização No geral, 120 indivíduos elegíveis passarão pelo Dia de Escalonamento de Dose Inicial. As visitas de dosagem subsequentes ocorrerão a cada 2 semanas como parte da fase de preparação. Eles continuarão a aumentar a dose até atingirem 4.000 mg de proteína por dia, que é a quantidade máxima de proteína de manutenção. Esperamos que os indivíduos ativos em tratamento com OIT alcancem 4.000 mg de proteína de amendoim entre 44-78 semanas.

Falhas de tratamento e dessensibilização:

Uma falha no tratamento será definida como a) falha em atingir 1,5 mg de proteína de amendoim (dose única) durante o Dia de Escalonamento de Dose Inicial ou b) falha em atingir 1.000 mg de proteína de amendoim na semana 104.

Os indivíduos que não atenderem aos critérios na Semana 104 e que demonstrarem reatividade clínica serão considerados falhas de dessensibilização.

Se os indivíduos do Braço B demonstrarem reatividade clínica em qualquer DBPCFC da Semana 117 até o final do estudo, eles serão considerados falhas de dessensibilização.

Se os indivíduos do Braço A demonstrarem reatividade clínica (≥Grau 1, em qualquer DBPCFC da Semana 117 até o final do estudo, eles serão considerados falhas de tolerância.

Falhas de tratamento, falhas de dessensibilização e falhas de tolerância serão reveladas (participantes e equipe de pesquisa) e serão acompanhadas até o final do estudo nas visitas de estudo especificadas, mas não serão submetidas a DBPCFCs. Eles serão considerados em análises estatísticas da população com intenção de tratar.