Lo studio sull'immunoterapia orale di arachidi: sicurezza, efficacia e scoperta (POISED)

Tutti i bracci saranno sottoposti a un giorno di aumento della dose iniziale (IDE) e a un regime di aggiornamento con una fase di mantenimento di OIT o placebo fino a un massimo di 4.000 mg di proteine ​​al giorno, come farina di arachidi, nei gruppi OIT e fino a un massimo di una quantità equivalente di farina d'avena per il gruppo placebo. Dopo che il mantenimento è stato raggiunto, tutti i soggetti inizieranno a eseguire DBPCFC (organizzati in modo da garantire la sicurezza) alla settimana 104 e successivamente ogni 13 settimane. Alla settimana 104, gli individui che raggiungono i criteri, in base alla randomizzazione effettuata all'inizio dello studio, interromperanno la terapia con arachidi e passeranno alla farina di avena, oppure continueranno con 300 mg di proteine ​​di arachidi al giorno e tutto il placebo i soggetti diminuiranno al volume equivalente di farina d'avena (circa 600 mg di farina d'avena) per ottimizzare il cieco. Tutti i soggetti saranno valutati successivamente ogni 13 settimane con DBPCFC fino alla fine dello studio.

Gli individui nel braccio A saranno definiti "clinicamente tolleranti" se non c'è reattività clinica alla settimana 104 e alla settimana 117 DBPCFC. La reattività clinica è definita come qualsiasi reazione ≥ Grado 1 in base ai criteri di Bock. Gli individui nel braccio A che soddisfano la definizione di "clinicamente tolleranti" continueranno a evitare le proteine ​​delle arachidi (ad es. continuare con 600 mg al giorno di farina d'avena) fino a quando ogni successivo DBPCFC (eseguito ogni 13 settimane fino alla fine dello studio) non mostra alcuna reattività clinica.

Gli individui nel braccio B saranno definiti come "desensibilizzati" a un minimo di 300 mg al giorno di proteine ​​di arachidi se non mostrano alcuna reattività clinica ai DBPCFC (settimana 117 alla fine dello studio).

Gli individui nel braccio C saranno definiti come "perdita naturale di reattività" se non mostrano alcuna reattività clinica ai DBPCFC (settimana 117 alla fine dello studio).

Abbiamo in programma di identificare i meccanismi immunitari di base che possono spiegare le differenze negli effetti dell'OIT in individui che diventano o meno clinicamente tolleranti e determinare se il monitoraggio immunitario può prevedere i risultati di sicurezza ed efficacia nei protocolli OIT di arachidi.

Dopo lo screening iniziale e l'arruolamento, ci sono tre fasi dello studio:

• Escalation della dose e fase di costruzione
• Fase di manutenzione
• Fase di test di tolleranza e desensibilizzazione Complessivamente, 120 soggetti idonei saranno sottoposti all'Initial Dose Escalation Day. Le successive visite di aggiornamento avverranno ogni 2 settimane come parte della fase di preparazione. Continueranno ad aumentare la dose fino a raggiungere 4.000 mg di proteine ​​al giorno, che è la quantità massima di mantenimento di proteine. Prevediamo che i soggetti attivi in ​​trattamento con OIT raggiungano 4.000 mg di proteine ​​di arachidi tra 44 e 78 settimane.

Fallimenti del trattamento e della desensibilizzazione:

Un fallimento del trattamento sarà definito come a) mancato raggiungimento di 1,5 mg di proteine ​​di arachidi (dose singola) durante il giorno di incremento della dose iniziale o b) mancato raggiungimento di 1.000 mg di proteine ​​di arachidi entro la settimana 104.

I soggetti che non soddisfano i criteri alla settimana 104 e che dimostrano reattività clinica saranno considerati fallimenti di desensibilizzazione.

Se i soggetti del braccio B dimostrano reattività clinica in qualsiasi DBPCFC dalla settimana 117 alla fine dello studio, saranno considerati fallimenti di desensibilizzazione.

Se i soggetti del braccio A dimostrano reattività clinica (≥Grado 1, in qualsiasi DBPCFC dalla settimana 117 alla fine dello studio, saranno considerati fallimenti di tolleranza.

I fallimenti del trattamento, i fallimenti della desensibilizzazione e i fallimenti della tolleranza saranno aperti (sia partecipanti che personale di ricerca) e saranno seguiti fino alla fine dello studio alle visite di studio specificate ma non saranno sottoposti a DBPCFC. Saranno considerati nelle analisi statistiche della popolazione intent-to-treat.