The Peanut Oral Immunotherapy Study: Safety, Efficacy and Discovery (POISED)

Všechna ramena podstoupí den počáteční eskalace dávky (IDE) a režim zvyšování dávek s udržovací fází OIT nebo placeba na maximálně 4 000 mg bílkovin denně ve formě arašídové mouky ve skupinách OIT a na maximálně ekvivalentní množství ovesná mouka pro placebo skupinu. Poté, co je dosaženo udržování, všechny subjekty začnou provádět DBPCFC (uvedené tak, aby byla zajištěna bezpečnost) v týdnu 104 a poté každých 13 týdnů. Ve 104. týdnu jedinci, kteří dosáhnou kritérií, na základě randomizace, která byla provedena na začátku studie, buď ukončí léčbu arašídy a přejdou na ovesnou mouku, nebo budou udržováni na 300 mg arašídového proteinu denně a všechny placebo subjekty se sníží na ekvivalentní objem ovesné mouky (přibližně 600 mg ovesné mouky), aby se optimalizovalo nevidomé. Všechny subjekty budou následně hodnoceny každých 13 týdnů pomocí DBPCFC až do konce studie.

Jedinci v rameni A budou definováni jako „klinicky tolerantní“, pokud se v týdnu 104 a týdnu 117 DBPCFC nevyskytne žádná klinická reaktivita. Klinická reaktivita je definována jako jakákoli reakce ≥ 1. stupně na základě Bockových kritérií. Jedinci v rameni A, kteří splňují definici „klinicky tolerantní“, se budou nadále vyhýbat arašídovému proteinu (tj. pokračovat v dávce 600 mg ovesné mouky denně), dokud každý následující DBPCFC (prováděný každých 13 týdnů až do konce studie) nevykazuje žádnou klinickou reaktivitu.

Jedinci v rameni B budou definováni jako „znecitlivělí“ na minimálně 300 mg arašídového proteinu denně, pokud nevykazují žádnou klinickou reaktivitu na DBPCFC (týden 117 do konce studie).

Jedinci v rameni C budou definováni jako "přirozená ztráta schopnosti reagovat", pokud nevykazují žádnou klinickou reaktivitu na DBPCFC (117. týden do konce studie).

Plánujeme identifikovat základní imunitní mechanismy, které mohou vysvětlit rozdíly v účincích OIT u jedinců, kteří se stanou nebo nestanou klinicky tolerantními, a určit, zda monitorování imunity může předpovídat výsledky bezpečnosti a účinnosti v protokolech arašídové OIT.

Po úvodním screeningu a zařazení do studie existují tři fáze:

• Eskalace dávky a fáze budování
• Fáze údržby
• Fáze testování tolerance a desenzibilizace Celkem 120 subjektů, které jsou způsobilé, podstoupí den počáteční eskalace dávky. Následné návštěvy s dávkováním budou probíhat každé 2 týdny jako součást fáze budování. Budou pokračovat ve zvyšování dávky, dokud nedosáhnou 4 000 mg bílkovin denně, což je maximální udržovací množství bílkovin. Očekáváme, že subjekty s aktivní OIT dosáhnou 4 000 mg arašídového proteinu mezi 44-78 týdnem.

Selhání léčby a desenzibilizace:

Selhání léčby bude definováno jako a) nedosažení 1,5 mg arašídového proteinu (jednorázová dávka) během Dne s počáteční eskalací dávky nebo b) nedosažení 1 000 mg arašídového proteinu do 104. týdne.

Jedinci, kteří nesplňují kritéria v týdnu 104 a kteří vykazují klinickou reaktivitu, budou považováni za selhání desenzibilizace.

Pokud subjekty v rameni B prokážou klinickou reaktivitu v jakémkoli DBPCFC od týdne 117 do konce studie, budou považovány za selhání desenzibilizace.

Pokud subjekty ve skupině A prokážou klinickou reaktivitu (≥1. stupeň, v jakémkoli DBPCFC od týdne 117 do konce studie, budou považováni za selhání tolerance.

Selhání léčby, selhání desenzibilizace a selhání tolerance budou odslepena (jak účastník, tak výzkumný personál) a budou sledována až do konce studie na stanovených studijních návštěvách, ale nepodstoupí DBPCFC. Budou zohledněny ve statistických analýzách populace s úmyslem léčit.