Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование пероральной иммунотерапии арахисом: безопасность, эффективность и открытие (POISED)

13 августа 2019 г. обновлено: Kari Christine Nadeau, MD PhD, Stanford University

Единый центр, плацебо-контролируемое клиническое исследование десенсибилизации и индукции толерантности у субъектов с аллергией на арахис

Определите, вызывает ли пероральная иммунотерапия арахисом (OIT) клиническую толерантность по оценке после начального 3-месячного периода избегания

Второстепенные цели:

  • Определите основные иммунные механизмы, которые могут объяснить различия в эффектах OIT у десенсибилизированных и толерантных людей.
  • Определите, можно ли использовать измерения иммунного мониторинга, отражающие основные механизмы во время OIT, для прогнозирования ответов на OIT у отдельных субъектов и, в конечном итоге, для улучшения результатов безопасности и эффективности в протоколах OIT с арахисом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Все группы пройдут день повышения начальной дозы (IDE) и режим повышения дозы с поддерживающей фазой OIT или плацебо до максимальной дозы 4000 мг белка в день в виде арахисовой муки в группах OIT и до максимального эквивалентного количества овсяная мука для группы плацебо. После достижения поддержания все субъекты начнут выполнять DBPCFC (поэтапно для обеспечения безопасности) на 104-й неделе и каждые 13 недель после этого. На 104-й неделе люди, достигшие критериев, на основе рандомизации, проведенной в начале исследования, либо прекратят терапию арахисом и перейдут на овсяную муку, либо будут продолжать принимать 300 мг арахисового белка в день и все плацебо. субъекты уменьшится до эквивалентного объема овсяной муки (примерно 600 мг овсяной муки), чтобы оптимизировать слепые. После этого все субъекты будут оцениваться каждые 13 недель с помощью DBPCFC до конца исследования.

Лица в группе A будут определены как «клинически толерантные», если не будет клинической реактивности на 104-й и 117-й неделе DBPCFC. Клиническая реактивность определяется как любая реакция ≥ степени 1 по критериям Бока. Лица из группы A, соответствующие определению «клинически толерантные», будут продолжать избегать употребления арахисового белка (т. продолжать принимать по 600 мг овсяной муки в день) до тех пор, пока каждый последующий DBPCFC (выполняемый каждые 13 недель до конца исследования) не показывает клинической реактивности.

Лица в Группе B будут определены как «десенсибилизированные» к минимуму 300 мг в день арахисового белка, если у них не будет клинической реактивности при DBPCFC (от 117-й недели до конца исследования).

Лица в группе C будут определены как «естественная потеря чувствительности», если они не проявят клинической реактивности при DBPCFC (от 117-й недели до конца исследования).

Мы планируем определить основные иммунные механизмы, которые могут объяснить различия в эффектах OIT у людей, которые становятся или не становятся клинически толерантными, и определить, может ли иммунный мониторинг предсказать результаты безопасности и эффективности протоколов OIT с арахисом.

После первоначального скрининга и зачисления есть три этапа исследования:

  • Повышение дозы и фаза наращивания
  • Фаза обслуживания
  • Фаза тестирования толерантности и десенсибилизации В целом, 120 подходящих субъектов пройдут день первоначального увеличения дозы. Последующие визиты для обновления будут происходить каждые 2 недели в рамках этапа наращивания. Они будут продолжать повышать дозу до тех пор, пока не достигнут 4000 мг белка в день, что является максимальным поддерживающим количеством белка. Мы ожидаем, что субъекты активного лечения OIT достигнут 4000 мг белка арахиса в период между 44-78 неделями.

Неудачи лечения и десенсибилизации:

Неэффективность лечения определяется как: а) неспособность достичь 1,5 мг арахисового белка (разовая доза) в день повышения начальной дозы или б) неспособность достичь 1000 мг арахисового белка к 104-й неделе.

Субъекты, не соответствующие критериям на 104-й неделе и демонстрирующие клиническую реактивность, будут считаться не прошедшими десенсибилизацию.

Если субъекты группы B продемонстрируют клиническую реактивность в любом DBPCFC с 117-й недели до конца исследования, их десенсибилизация будет считаться неудачной.

Если субъекты группы А демонстрируют клиническую реактивность (≥1 степени в любом DBPCFC с 117-й недели до конца исследования, они будут считаться непереносимыми.

Неэффективное лечение, неудачная десенсибилизация и непереносимость будут раскрыты (как участники, так и исследовательский персонал) и будут отслеживаться до конца исследования во время указанных визитов, но не будут подвергаться DBPCFC. Они будут учитываться при статистическом анализе популяции, намеревающейся лечиться.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

120

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Mountain View, California, Соединенные Штаты, 94040
        • Sean N. Parker Center for Allergy Research at Stanford University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 51 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъект и/или родитель-опекун должны быть в состоянии понять и предоставить информированное согласие и/или согласие, если это применимо.
  • Субъекты с аллергией на арахис в возрасте от 7 до 55 лет.
  • Чувствительность к аллергену арахиса, подтвержденная положительным результатом кожного прик-теста (диаметр волдыря 5 мм или более по сравнению с отрицательным контролем) в течение 10 месяцев до включения в исследование.
  • Аллергия на арахис, основанная на двойном слепом плацебо-контролируемом пероральном тесте с пищей (DBPCFC) (см. Приложение 4 для подсчета баллов), не подтвердилась при дозе ≤500 мг с арахисовым белком в течение 10 месяцев до включения в исследование.
  • Все женщины детородного возраста должны будут предоставить образец крови или мочи для теста на беременность, который должен быть отрицательным за неделю до того, как им будет разрешено участвовать в исследовании.
  • Субъекты должны планировать оставаться в зоне исследования во время испытания.
  • Субъекты должны быть обучены правильному использованию EpiPen (см. Приложение 6), чтобы их можно было включить в исследование.
  • Субъекты с другими пищевыми аллергиями должны согласиться исключить эти продукты из своего рациона, чтобы не смешивать данные о безопасности и эффективности исследования.
  • Использование противозачаточных средств женщинами детородного возраста

Критерий исключения:

  • Неспособность или нежелание участника дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования.
  • История сердечно-сосудистых заболеваний
  • Наличие в анамнезе других хронических заболеваний (кроме астмы, атопического дерматита или ринита), требующих лечения (например, болезни сердца, диабет), которые, по мнению главного исследователя, могут представлять риск для здоровья или безопасности субъекта в данном исследовании, или способность субъекта соблюдать протокол исследования
  • Эозинофильное заболевание желудочно-кишечного тракта в анамнезе
  • Текущее участие в любом другом интервенционном исследовании
  • Субъект находится на «фазе наращивания» иммунотерапии другого аллергена (т. е. не достиг поддерживающей дозы)
  • Тяжелая астма (этапы 5 или 6 критериев NHLBI 2007 г.) на момент регистрации
  • • Использование методов лечения комплементарной и альтернативной медицины (CAM) (например, лекарственных трав) при атопическом и/или неатопическом заболевании в течение 90 дней, предшествующих Дню повышения начальной дозы (IDED), или в любое время после IDED.
  • Невозможность прекратить прием антигистаминных препаратов в первый день эскалации, кожных проб или ОФК.
  • Использование омализумаба в течение последних шести месяцев или текущее использование других нетрадиционных форм иммунотерапии аллергенами (например, пероральной или сублингвальной) или терапии иммуномодуляторами (не включая кортикостероиды)
  • Использование β-блокаторов (перорально), ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) или блокаторов кальциевых каналов
  • Беременность или лактация
  • История чувствительности к овсу
  • Тяжелая анафилаксия на арахис в анамнезе с симптомами, включая гипотензию, требующую инфузионной терапии и/или необходимость искусственной вентиляции легких
  • Использование исследуемых препаратов в течение 24 недель после участия
  • Прошлые или текущие медицинские проблемы или результаты физического осмотра или лабораторных анализов, которые не перечислены выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании, могут помешать способности участника соблюдать требования исследования или которые могут повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Овсяная мука 600 мг
Группа C, которую поддерживали на плацебо (овсяная мука) на протяжении всего исследования; эта группа будет получать 600 мг овсяной муки, начиная со 104-й недели. Это будет верно, даже если субъект в группе плацебо соответствует критериям на 104-й неделе.
Лекарство: Овсяная мука
Группа C будет определена как «естественная потеря чувствительности», если они не проявляют клинической реактивности при DBPCFC (от 117-й недели до конца исследования).
Активный компаратор: Арахисовый белок 4000 мг
Группа A принимает OIT с арахисом до 104-й недели (поддерживающая) и после достижения критериев [т.е. 1) лечение OIT в течение как минимум 104 недель, 2) ежедневный прием поддерживающей дозы 4000 мг протеина в течение не менее 13 недель, 3) отсутствие тяжелых реакций на прием препарата в домашних условиях с 91-й по 104-ю неделю и 4) отсутствие реакций на 104-й неделе DBPCFC] будет назначено избегать употребления арахиса (т.е. будет потребляться 600 мг овсяной муки ежедневно) и перейдет к фазе толерантности и десенсибилизации.
Лекарство: Овсяная мука
Группа C будет определена как «естественная потеря чувствительности», если они не проявляют клинической реактивности при DBPCFC (от 117-й недели до конца исследования).
Лекарство: Арахисовый белок 4000 мг
Группа A будет определена как «клинически толерантная», если не будет клинической реактивности на 104-й и 117-й неделе DBPCFC. Клиническая реактивность определяется как любая реакция ≥ степени 1 по критериям Бока (Приложение 4). Лица из группы A, соответствующие определению «клинически толерантные», будут продолжать избегать употребления арахисового белка (т. продолжать принимать по 600 мг овсяной муки в день) до тех пор, пока каждый последующий DBPCFC (выполняемый каждые 13 недель до конца исследования) не показывает клинической реактивности.
Другие имена:
  • Арахисовая мука
Активный компаратор: Арахисовый белок 300 мг
Группа B на OIT с арахисом до 104-й недели и после соответствия критериям, указанным в описании группы A, будет назначена на сохранение 300 мг белка арахиса (т.е. 600 мг арахисовой муки) в день и переходит к этапу тестирования на переносимость и десенсибилизацию.
Лекарство: Овсяная мука
Группа C будет определена как «естественная потеря чувствительности», если они не проявляют клинической реактивности при DBPCFC (от 117-й недели до конца исследования).
Лекарство: Арахисовый белок 300 мг
Группа B будет определена как «десенсибилизированная» к минимуму 300 мг белка арахиса в день, если они не проявят клинической реактивности при DBPCFC (от 117-й недели до конца исследования).
Другие имена:
  • Арахисовая мука

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Переходим на неделю 117 DBPCFC в Арахис
Временное ограничение: Неделя 117 — количество участников без клинической реакции на арахис.
Количество участников без клинической реакции на арахис
Неделя 117 — количество участников без клинической реакции на арахис.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сдача DBPCFC Арахису на 130-й неделе
Временное ограничение: Неделя 130
Вторичная конечная точка: переход DBPCFC к арахису в 130 недель.
Неделя 130

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stanford University

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Главный следователь: Kari C Nadeau, MD PhD, Stanford University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 июля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AADCRC-STAN-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться