The Peanut Oral Immunotherapy Study: veiligheid, werkzaamheid en ontdekking (POISED)

Alle armen ondergaan een Initial Dose Escalation (IDE) Day en updosing regime met een onderhoudsfase van OIT of placebo tot een maximum van 4.000 mg eiwit per dag, als pindameel, in de OIT-groepen, en tot een maximum van een equivalente hoeveelheid havermeel voor de placebogroep. Nadat het onderhoud is bereikt, beginnen alle proefpersonen met het uitvoeren van DBPCFC's (opgevoerd om de veiligheid te waarborgen) in week 104 en daarna elke 13 weken. In week 104 zullen personen die aan de criteria voldoen, op basis van de randomisatie die aan het begin van het onderzoek is uitgevoerd, ofwel stoppen met de behandeling met pinda's en overschakelen op havermeel, ofwel op 300 mg pinda-eiwit per dag blijven en alle placebo's. proefpersonen zullen afnemen tot het equivalente volume havermeel (ongeveer 600 mg havermeel) om de blindheid te optimaliseren. Alle proefpersonen zullen daarna elke 13 weken worden geëvalueerd met DBPCFC's tot het einde van de studie.

Individuen in arm A worden gedefinieerd als "klinisch tolerant" als er geen klinische reactiviteit is in week 104 en week 117 DBPCFC. Klinische reactiviteit wordt gedefinieerd als elke reactie ≥ Graad 1 op basis van de Bock's Criteria. Personen in arm A die voldoen aan de definitie van "klinisch tolerant" zullen pinda-eiwit blijven vermijden (d.w.z. doorgaan met 600 mg havermeel per dag) zolang elke volgende DBPCFC (elke 13 weken uitgevoerd tot het einde van de studie) geen klinische reactiviteit vertoont.

Individuen in arm B worden gedefinieerd als "ongevoelig" voor minimaal 300 mg pinda-eiwit per dag als ze geen klinische reactiviteit vertonen bij DBPCFC's (week 117 tot het einde van de studie).

Individuen in arm C worden gedefinieerd als "natuurlijk verlies van reactievermogen" als ze geen klinische reactiviteit vertonen bij DBPCFC's (week 117 tot het einde van de studie).

We zijn van plan om de fundamentele immuunmechanismen te identificeren die de verschillen in de effecten van OIT kunnen verklaren bij individuen die wel of niet klinisch tolerant worden en om te bepalen of immuunmonitoring de veiligheids- en werkzaamheidsresultaten in pinda-OIT-protocollen kan voorspellen.

Na de eerste screening en inschrijving zijn er drie fasen van het onderzoek:

• Dosisescalatie en opbouwfase
• Onderhoudsfase
• Tolerantie- en desensibilisatietestfase In totaal ondergaan 120 proefpersonen die in aanmerking komen de initiële dosisescalatiedag. Daaropvolgende opwaarderingsbezoeken vinden om de 2 weken plaats als onderdeel van de opbouwfase. Ze zullen doorgaan met het verhogen van de dosis totdat ze dagelijks 4.000 mg eiwit bereiken, wat de maximale onderhoudshoeveelheid eiwit is. We verwachten dat actieve OIT-behandelde proefpersonen tussen 44-78 weken 4.000 mg pinda-eiwit zullen bereiken.

Mislukkingen bij behandeling en desensibilisatie:

Falen van de behandeling wordt gedefinieerd als a) het niet bereiken van 1,5 mg pinda-eiwit (enkele dosis) tijdens de initiële dosisverhogingsdag of b) het niet bereiken van 1.000 mg pinda-eiwit in week 104.

Proefpersonen die in week 104 niet aan de criteria voldoen en die klinische reactiviteit vertonen, worden beschouwd als desensibilisatiefouten.

Als proefpersonen in arm B vanaf week 117 tot het einde van de studie klinische reactiviteit vertonen in een DBPCFC, worden ze beschouwd als desensibilisatiefouten.

Als proefpersonen in arm A klinische reactiviteit vertonen (≥ Graad 1, in een DBPCFC van week 117 tot het einde van het onderzoek), worden ze beschouwd als falende tolerantie.

Falen van behandeling, falen van desensibilisatie en falen van tolerantie worden niet geblindeerd (zowel deelnemer als onderzoekspersoneel) en worden gevolgd tot het einde van het onderzoek bij de gespecificeerde studiebezoeken, maar ondergaan geen DBPCFC's. Ze zullen worden meegenomen in statistische analyses van de intent-to-treat-populatie.