Peanut Oral Immunotherapy Study: turvallisuus, tehokkuus ja löytö (POISED)
Yksi keskus, plasebokontrolloitu kliininen tutkimus desensibilisaatiosta vs. toleranssin induktiosta maapähkinäallergiapotilailla
Selvitä, aiheuttaako maapähkinäoraalinen immunoterapia (OIT) kliinistä sietokykyä ensimmäisen 3 kuukauden välttämisjakson jälkeen arvioituna
Toissijaiset tavoitteet:
- Tunnista immuunijärjestelmän perusmekanismit, jotka voivat selittää OIT:n vaikutusten erot herkistyneillä ja suvaitsevaisilla yksilöillä.
- Selvitä, voidaanko immuunijärjestelmän seurantamittauksia, jotka heijastavat taustalla olevia mekanismeja OIT:n aikana, käyttää ennustamaan yksittäisten koehenkilöiden OIT-vasteita ja viime kädessä parantamaan turvallisuutta ja tehokkuutta maapähkinä-OIT-protokollassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaikille käsivarsille tehdään aloitusannoksen korotus (IDE) päivä ja annostus, johon kuuluu ylläpitovaihe OIT tai lumelääke enintään 4 000 mg proteiinia päivässä maapähkinäjauhoina OIT-ryhmissä ja enintään vastaava määrä kaurajauhot lumeryhmälle. Kun ylläpito on saavutettu, kaikki koehenkilöt aloittavat DBPCFC:n suorittamisen (turvallisuuden varmistamiseksi vaiheittain) viikolla 104 ja sen jälkeen 13 viikon välein. Viikolla 104 kriteerit saavuttaneet henkilöt joko lopettavat maapähkinähoidon ja siirtyvät kaurajauhoon tutkimuksen alussa tehdyn satunnaistamisen perusteella tai saavat 300 mg maapähkinäproteiinia päivässä ja kaikki lumelääke. koehenkilöiden määrää vähennetään vastaavaan määrään kaurajauhoa (noin 600 mg kaurajauhoa) sokeiden optimoimiseksi. Kaikki koehenkilöt arvioidaan 13 viikon välein sen jälkeen DBPCFC:llä tutkimuksen loppuun asti.
Käsivarren A henkilöt määritellään "kliinisesti sietäviksi", jos ei ole kliinistä reaktiivisuutta viikolla 104 ja viikolla 117 DBPCFC. Kliininen reaktiivisuus määritellään reaktioksi, joka on ≥ Grade 1 Bockin kriteerien perusteella. Käsivarren A henkilöt, jotka täyttävät "kliinisesti sietokykyisen" määritelmän, välttävät edelleen maapähkinäproteiinia (ts. jatka 600 mg kaurajauhoa päivässä) niin kauan kuin jokainen seuraava DBPCFC (suoritetaan joka 13. viikko tutkimuksen loppuun asti) ei osoita kliinistä reaktiivisuutta.
Ryhmän B yksilöt määritellään "herkistymättömiksi" vähintään 300 mg:lle maapähkinäproteiinia päivässä, jos he eivät osoita kliinistä reaktiivisuutta DBPCFC:llä (viikko 117 tutkimuksen loppuun).
Käsivarren C yksilöt määritellään "luonnolliseksi vasteen menetykseksi", jos he eivät osoita kliinistä reaktiivisuutta DBPCFC:llä (viikko 117 tutkimuksen loppuun).
Aiomme tunnistaa perusimmuunimekanismit, jotka voivat selittää erot OIT:n vaikutuksissa yksilöillä, jotka ovat tai eivät tule kliinisesti sietokykyisiksi, ja selvittää, voiko immuunivalvonta ennustaa turvallisuutta ja tehokkuutta maapähkinä OIT-protokollassa.
Ensimmäisen seulonnan ja ilmoittautumisen jälkeen tutkimuksessa on kolme vaihetta:
- Annoksen nostaminen ja kokoamisvaihe
- Huoltovaihe
- Toleranssi- ja herkkyystestausvaihe Kaiken kaikkiaan 120 kelvollista tutkittavaa käy läpi aloitusannoksen korotuspäivän. Myöhemmät annostelukäynnit tehdään 2 viikon välein osana rakentamisvaihetta. He jatkavat annoksen lisäämistä, kunnes saavuttavat 4 000 mg proteiinia päivässä, mikä on proteiinin suurin ylläpitomäärä. Odotamme aktiivisten OIT-hoitoa saaneiden saavuttavan 4 000 mg maapähkinäproteiinia 44-78 viikon välillä.
Hoidon ja herkkyyden poistamisen epäonnistumiset:
Hoidon epäonnistuminen määritellään a) 1,5 mg:n maapähkinäproteiinin (kerta-annoksen) saavuttamatta jättäminen aloitusannoksen korotuspäivänä tai b) 1 000 mg maapähkinäproteiinin saavuttamatta jättäminen viikkoon 104 mennessä.
Koehenkilöt, jotka eivät täytä kriteerejä viikolla 104 ja jotka osoittavat kliinistä reaktiivisuutta, katsotaan epäonnistuneiksi herkkyyden poistamiseksi.
Jos käsivarren B koehenkilöt osoittavat kliinistä reaktiivisuutta missä tahansa DBPCFC:ssä viikosta 117 tutkimuksen loppuun asti, heidän katsotaan epäonnistuneen herkkyyden poistamisessa.
Jos käsivarren A koehenkilöt osoittavat kliinistä reaktiivisuutta (≥ luokka 1, missä tahansa DBPCFC:ssä viikosta 117 tutkimuksen loppuun asti, niitä pidetään sietokyvyn epäonnistumisina.
Hoidon epäonnistumiset, herkkyyden poistamisen epäonnistumiset ja sietokyvyn epäonnistumiset poistetaan (sekä osallistujat että tutkimushenkilöstö) ja niitä seurataan tutkimuksen loppuun asti määritellyillä opintokäynneillä, mutta niille ei tehdä DBPCFC-testejä. Ne otetaan huomioon tilastollisissa analyyseissä hoitoaikeista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Mountain View, California, Yhdysvallat, 94040
- Sean N. Parker Center for Allergy Research at Stanford University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohteen ja/tai huoltajan on kyettävä ymmärtämään ja antamaan tietoinen suostumus ja/tai suostumus soveltuvin osin.
- Maapähkinäallergiset 7-55-vuotiaat.
- Herkkyys maapähkinäallergeeneille dokumentoituna positiivisella ihopistotestituloksella (halkaisijaltaan vähintään 5 mm negatiiviseen kontrolliin verrattuna) 10 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
- Maapähkinäallergia, joka perustuu kaksoissokkoutettuun lumekontrolloituun oraaliseen ruokahaasteeseen (DBPCFC) (katso liite 4 pisteytyksen yksityiskohdista) epäonnistui annoksella ≤500 mg maapähkinäproteiinia 10 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
- Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on toimitettava raskaustestiä varten veri- tai virtsanäyte, jonka tulee olla negatiivinen viikkoa ennen kuin he voivat osallistua tutkimukseen.
- Koehenkilöiden tulee suunnitella pysyvänsä tutkimusalueella kokeen aikana.
- Koehenkilöt on koulutettava EpiPen-kynän oikeaan käyttöön (katso liite 6), jotta he voivat ilmoittautua tutkimukseen.
- Koehenkilöiden, joilla on muita ruoka-aineallergioita, on suostuttava poistamaan nämä muut elintarvikkeet ruokavaliostaan, jotta tutkimuksen turvallisuus- ja tehokkuustiedot eivät sekoita.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden ehkäisyn käyttö
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimuspöytäkirjaa
- Sydän- ja verisuonitautien historia
- Aiemmin jokin muu krooninen sairaus (muu kuin astma, atooppinen ihottuma tai nuha), joka vaatii hoitoa (esim. sydänsairaus, diabetes), joka päätutkijan näkemyksen mukaan muodostaisi riskin tutkittavan terveydelle tai turvallisuudelle tässä tutkimuksessa tai tutkittavan kyky noudattaa tutkimusprotokollaa
- Aiempi eosinofiilinen maha-suolikanavan sairaus
- Nykyinen osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin
- Kohde on immunoterapian "rakentumisvaiheessa" toiselle allergeenille (eli ei ole saavuttanut ylläpitoannostusta)
- Vaikea astma (2007 NHLBI:n kriteerien vaiheet 5 tai 6) ilmoittautumishetkellä
- • Täydentävän ja vaihtoehtoisen lääketieteen (CAM) hoitomenetelmien (esim. yrttilääkkeiden) käyttö atooppiseen ja/tai ei-atooppiseen sairauteen 90 päivän aikana ennen aloitusannoksen korotuspäivää (IDED) tai milloin tahansa IDED:n jälkeen.
- Kyvyttömyys keskeyttää antihistamiinien käyttöä eskaloinnin, ihotestin tai OFC-lääkkeiden ensimmäisenä päivänä
- Omalitsumabin käyttö viimeisen kuuden kuukauden aikana tai muiden ei-perinteisten allergeeni-immunoterapian muotojen (esim. oraalinen tai sublingvaalinen) tai immunomodulaattorihoidon (ei sisällä kortikosteroideja) nykyinen käyttö
- beetasalpaajien (suun kautta), angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjien, angiotensiinireseptorin salpaajien (ARB) tai kalsiumkanavasalpaajien käyttö
- Raskaus tai imetys
- Kauraherkkyyden historia
- Aiemmin esiintynyt vaikea anafylaksia maapähkinän aiheuttamiin oireisiin, mukaan lukien hypotensio, joka vaatii nesteen elvyttämistä ja/tai mekaanisen ventilaation tarvetta
- Tutkimuslääkkeiden käyttö 24 viikon sisällä osallistumisesta
- Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai fyysisen arvioinnin tai laboratoriotestien löydökset, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta, voivat häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai jotka voivat vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Kaurajauho 600 mg
Käsivarsi C, jota ylläpidetään lumelääkkeellä (kaurajauho) koko tutkimuksen ajan; tämä käsi saa 600 mg kaurajauhoja viikosta 104 alkaen.
Tämä pitää paikkansa, vaikka lumeryhmässä oleva henkilö täyttäisi kriteerit viikolla 104
|
Käsivarsi C määritellään "luonnolliseksi vasteen menetykseksi", jos ne eivät osoita kliinistä reaktiivisuutta DBPCFC:illä (viikko 117 tutkimuksen loppuun).
|
|
Active Comparator: Maapähkinäproteiini 4000mg
Varsi A maapähkinä OIT:ssä viikkoon 104 asti (huolto) ja kerran täyttää kriteerit [ts. 1) OIT-hoidossa vähintään 104 viikkoa, 2) päivittäinen ylläpitoannos 4000 mg proteiinia vähintään 13 viikon ajan, 3) ei vakavia reaktioita kotihoitoon viikoilta 91 - 104 ja 4) ei reaktioita viikolla 104 DBPCFC] määrätään välttämään maapähkinää (eli kuluttaa 600 mg kaurajauhoa päivittäin) ja siirtyy toleranssi- ja herkkyysvaiheeseen.
|
Käsivarsi C määritellään "luonnolliseksi vasteen menetykseksi", jos ne eivät osoita kliinistä reaktiivisuutta DBPCFC:illä (viikko 117 tutkimuksen loppuun).
Käsivarsi A määritellään "kliinisesti sietäväksi", jos ei ole kliinistä reaktiivisuutta viikolla 104 ja viikolla 117 DBPCFC.
Kliininen reaktiivisuus määritellään reaktioksi, joka on ≥ Grade 1 Bockin kriteerien perusteella (Liite 4).
Käsivarren A henkilöt, jotka täyttävät "kliinisesti sietokykyisen" määritelmän, välttävät edelleen maapähkinäproteiinia (ts.
jatka 600 mg kaurajauhoa päivässä) niin kauan kuin jokainen seuraava DBPCFC (suoritetaan joka 13. viikko tutkimuksen loppuun asti) ei osoita kliinistä reaktiivisuutta.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Maapähkinäproteiini 300 mg
Maapähkinä OIT:n käsivarsi B viikkoon 104 asti ja sen jälkeen, kun se täyttää osan A kuvauksessa määritellyt kriteerit, määrätään ylläpitämään 300 mg maapähkinäproteiinia (ts.
600 mg maapähkinäjauhoa) päivittäin ja siirtyy toleranssi- ja herkkyystestausvaiheeseen.
|
Käsivarsi C määritellään "luonnolliseksi vasteen menetykseksi", jos ne eivät osoita kliinistä reaktiivisuutta DBPCFC:illä (viikko 117 tutkimuksen loppuun).
Käsivarsi B määritellään "herkistymättömäksi" vähintään 300 mg:lle maapähkinäproteiinia päivässä, jos ne eivät osoita kliinistä reaktiivisuutta DBPCFC:illä (viikko 117 tutkimuksen loppuun).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viikon 117 DBPCFC ohittaminen Peanutille
Aikaikkuna: Viikko 117 - Osallistujien määrä, joilla ei ole kliinistä reaktiivisuutta maapähkinöiden kanssa
|
Niiden osallistujien määrä, joilla ei ole kliinistä reaktiivisuutta maapähkinöille
|
Viikko 117 - Osallistujien määrä, joilla ei ole kliinistä reaktiivisuutta maapähkinöiden kanssa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DBPCFC:n välittäminen Peanutille viikolla 130
Aikaikkuna: Viikko 130
|
Toissijainen päätepiste: DBPCFC:n siirtäminen maapähkinään viikolla 130
|
Viikko 130
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kari C Nadeau, MD PhD, Stanford University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wang W, Lyu SC, Ji X, Gupta S, Manohar M, Dhondalay GKR, Chinthrajah S, Andorf S, Boyd SD, Tibshirani R, Galli SJ, Nadeau KC, Maecker HT. Transcriptional changes in peanut-specific CD4+ T cells over the course of oral immunotherapy. Clin Immunol. 2020 Oct;219:108568. doi: 10.1016/j.clim.2020.108568. Epub 2020 Aug 9.
- Wright BL, Fernandez-Becker NQ, Kambham N, Purington N, Cao S, Tupa D, Zhang W, Sindher SB, Rank MA, Kita H, Katzka DA, Shim KP, Bunning BJ, Doyle AD, Jacobsen EA, Tsai M, Boyd SD, Manohar M, Chinthrajah RS. Gastrointestinal Eosinophil Responses in a Longitudinal, Randomized Trial of Peanut Oral Immunotherapy. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Jun;19(6):1151-1159.e14. doi: 10.1016/j.cgh.2020.05.019. Epub 2020 May 17.
- Chinthrajah RS, Purington N, Andorf S, Long A, O'Laughlin KL, Lyu SC, Manohar M, Boyd SD, Tibshirani R, Maecker H, Plaut M, Mukai K, Tsai M, Desai M, Galli SJ, Nadeau KC. Sustained outcomes in oral immunotherapy for peanut allergy (POISED study): a large, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. Lancet. 2019 Oct 19;394(10207):1437-1449. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31793-3. Epub 2019 Sep 12. Erratum In: Lancet. 2020 Aug 8;396(10248):380.
- Chinthrajah RS, Purington N, Andorf S, Rosa JS, Mukai K, Hamilton R, Smith BM, Gupta R, Galli SJ, Desai M, Nadeau KC. Development of a tool predicting severity of allergic reaction during peanut challenge. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018 Jul;121(1):69-76.e2. doi: 10.1016/j.anai.2018.04.020. Epub 2018 Apr 27.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AADCRC-STAN-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kaurajauho
-
Biosense Webster, Inc.LopetettuParoksismaalinen eteisvärinäYhdysvallat, Saksa, Italia, Ranska
-
Federico II UniversityTuntematon
-
AGUNCO Obstetrics and Gynecology CentreValmis