Peanut Oral Immunotherapy Study: Safety, Efficacy and Discovery (POISED)

Alla armar kommer att genomgå en initial dosupptrappning (IDE) Day och uppdosering med en underhållsfas av OIT eller placebo till maximalt 4 000 mg protein dagligen, som jordnötsmjöl, i OIT-grupperna, och till maximalt en motsvarande mängd havremjöl för placebogruppen. Efter att underhållet har uppnåtts kommer alla försökspersoner att börja utföra DBPCFCs (iscenesatta för att säkerställa säkerhet) vid vecka 104 och var 13:e vecka därefter. Vid vecka 104 kommer individer som når kriterierna, baserat på randomiseringen som gjordes i början av studien, antingen att avbryta behandlingen med jordnöt och byta till havremjöl, eller kommer att behållas på 300 mg jordnötsprotein per dag och all placebo försökspersonerna kommer att minska till motsvarande volym havremjöl (cirka 600 mg havremjöl) för att optimera blinda. Alla försökspersoner kommer att utvärderas var 13:e vecka därefter med DBPCFCs fram till slutet av studien.

Individer i arm A kommer att definieras som "kliniskt toleranta" om det inte finns någon klinisk reaktivitet vid vecka 104 och vecka 117 DBPCFC. Klinisk reaktivitet definieras som varje reaktion ≥ Grad 1 baserat på Bocks kriterier. Individer i arm A som uppfyller definitionen av "kliniskt toleranta" kommer att fortsätta undvika jordnötsprotein (dvs. fortsätt med 600 mg havremjöl per dag) så länge som varje efterföljande DBPCFC (utförs var 13:e vecka tills studiens slut) inte visar någon klinisk reaktivitet.

Individer i arm B kommer att definieras som "desensibiliserade" till minst 300 mg jordnötsprotein per dag om de inte visar någon klinisk reaktivitet vid DBPCFC (vecka 117 till slutet av studien).

Individer i arm C kommer att definieras som "naturlig förlust av lyhördhet" om de inte visar någon klinisk reaktivitet vid DBPCFC (vecka 117 till slutet av studien).

Vi planerar att identifiera de grundläggande immunmekanismerna som kan förklara skillnaderna i effekterna av OIT hos individer som blir eller inte blir kliniskt toleranta och för att avgöra om immunövervakning kan förutsäga säkerhets- och effektutfallen i OIT-protokoll för jordnöt.

Efter initial screening och registrering finns det tre faser av studien:

• Dosökning och uppbyggnadsfas
• Underhållsfas
• Testfasen för tolerans och desensibilisering Totalt sett kommer 120 försökspersoner som är berättigade att genomgå den initiala dosetrappningsdagen. Efterföljande uppdoseringsbesök kommer att ske varannan vecka som en del av uppbyggnadsfasen. De kommer att fortsätta att dosera tills de når 4 000 mg protein dagligen, vilket är den maximala underhållsmängden protein. Vi förväntar oss att aktiva OIT-behandlingspersoner når 4 000 mg jordnötsprotein mellan 44-78 veckor.

Behandlings- och desensibiliseringsfel:

Ett behandlingsmisslyckande kommer att definieras som a) misslyckande med att nå 1,5 mg jordnötsprotein (engångsdos) under den initiala dosetrappningsdagen eller b) misslyckande att nå 1 000 mg jordnötsprotein i vecka 104.

Försökspersoner som inte uppfyller kriterierna vid vecka 104 och som visar klinisk reaktivitet kommer att betraktas som misslyckade med desensibilisering.

Om försökspersoner i arm B visar klinisk reaktivitet i någon DBPCFC från vecka 117 till slutet av studien, kommer de att betraktas som misslyckade med desensibilisering.

Om försökspersoner i arm A uppvisar klinisk reaktivitet (≥Grad 1, i någon DBPCFC från vecka 117 till slutet av studien, kommer de att betraktas som toleransfel.

Behandlingsmisslyckanden, desensibiliseringsmisslyckanden och toleransmisslyckanden kommer att avblindas (både deltagare och forskarpersonal) och kommer att följas till slutet av studien vid de angivna studiebesöken men kommer inte att genomgå DBPCFCs. De kommer att beaktas i statistiska analyser av den avsikt att behandla populationen.