El estudio de inmunoterapia oral con maní: seguridad, eficacia y descubrimiento (POISED)

Todos los brazos se someterán a un día de escalada de dosis inicial (IDE) y un régimen de aumento de la dosis con una fase de mantenimiento de OIT o placebo hasta un máximo de 4000 mg de proteína al día, como harina de maní, en los grupos de OIT, y hasta un máximo de una cantidad equivalente de harina de avena para el grupo placebo. Después de lograr el mantenimiento, todos los sujetos comenzarán a realizar DBPCFC (en etapas para garantizar la seguridad) en la semana 104 y cada 13 semanas a partir de entonces. En la semana 104, las personas que alcancen los criterios, en función de la aleatorización que se realizó al comienzo del estudio, suspenderán el tratamiento con maní y cambiarán a harina de avena, o se mantendrán con 300 mg de proteína de maní por día y todo el placebo. los sujetos disminuirán al volumen equivalente de harina de avena (aproximadamente 600 mg de harina de avena) para optimizar el ciego. A partir de entonces, todos los sujetos serán evaluados cada 13 semanas con DBPCFC hasta el final del estudio.

Los individuos del grupo A se definirán como "clínicamente tolerantes" si no hay reactividad clínica en la semana 104 y la semana 117 DBPCFC. La reactividad clínica se define como cualquier reacción ≥ Grado 1 según los Criterios de Bock. Las personas del grupo A que cumplan con la definición de "clínicamente tolerantes" seguirán evitando la proteína de maní (es decir, continuar con 600 mg por día de harina de avena) siempre que cada DBPCFC subsiguiente (realizado cada 13 semanas hasta el final del estudio) no muestre reactividad clínica.

Los individuos del Grupo B se definirán como "insensibilizados" a un mínimo de 300 mg por día de proteína de maní si no muestran reactividad clínica en DBPCFC (semana 117 hasta el final del estudio).

Los individuos del Grupo C se definirán como "pérdida natural de la capacidad de respuesta" si no muestran reactividad clínica en DBPCFC (semana 117 hasta el final del estudio).

Planeamos identificar los mecanismos inmunológicos básicos que pueden explicar las diferencias en los efectos de la ITO en individuos que se vuelven o no clínicamente tolerantes y determinar si el monitoreo inmunológico puede predecir los resultados de seguridad y eficacia en los protocolos de ITO de maní.

Después de la selección inicial y la inscripción, hay tres fases del estudio:

• Escalada de dosis y fase de acumulación
• Fase de mantenimiento
• Fase de prueba de tolerancia y desensibilización En general, 120 sujetos que son elegibles se someterán al día de escalada de dosis inicial. Las visitas posteriores de actualización se realizarán cada 2 semanas como parte de la fase de preparación. Continuarán aumentando la dosis hasta alcanzar los 4000 mg de proteína al día, que es la cantidad máxima de proteína de mantenimiento. Esperamos que los sujetos activos en tratamiento con OIT alcancen los 4000 mg de proteína de maní entre 44 y 78 semanas.

Fracasos en el tratamiento y la desensibilización:

Un fracaso del tratamiento se definirá como a) la imposibilidad de alcanzar 1,5 mg de proteína de cacahuete (dosis única) durante el día de escalada de dosis inicial o b) la imposibilidad de alcanzar 1000 mg de proteína de cacahuete en la semana 104.

Los sujetos que no cumplan los criterios en la semana 104 y que demuestren reactividad clínica se considerarán fallas en la desensibilización.

Si los sujetos del grupo B demuestran reactividad clínica en cualquier DBPCFC desde la semana 117 hasta el final del estudio, se considerarán fallas en la desensibilización.

Si los sujetos del Grupo A demuestran reactividad clínica (≥ Grado 1, en cualquier DBPCFC desde la semana 117 hasta el final del estudio, se considerarán fallas en la tolerancia.

Los fracasos del tratamiento, los fracasos de desensibilización y los fracasos de tolerancia no serán cegados (tanto el participante como el personal de investigación) y se seguirán hasta el final del estudio en las visitas de estudio especificadas, pero no se someterán a DBPCFC. Se considerarán en los análisis estadísticos de la población por intención de tratar.