ピーナッツ経口免疫療法研究：安全性、有効性、発見 (POISED)

すべての群は、初回用量漸増（IDE）日と、OITまたはプラセボの維持段階を伴う増量レジメンを受け、OITグループではピーナッツ粉として毎日最大4,000 mgのタンパク質、および最大同量のプラセボ群にはオート麦粉。 維持が達成された後、すべての被験者は、104週目およびその後13週ごとにDBPCFC（安全を確保するためにステージング）の実行を開始します。 104週目に、基準に達した個人は、研究開始時に行われた無作為化に基づいて、ピーナッツによる治療を中止してエンバク粉に切り替えるか、1日あたり300 mgのピーナッツタンパク質とすべてのプラセボで維持されます.被験者は、ブラインドを最適化するために、オート麦粉と同等の量（約600 mgのオート麦粉）に減少します。 すべての被験者は、その後13週間ごとにDBPCFCで研究終了まで評価されます。

104 週および 117 週の DBPCFC で臨床反応がない場合、アーム A の個人は「臨床的に寛容」と定義されます。 臨床反応性は、Bock's Criteria に基づくグレード 1 以上の反応と定義されます。 「臨床的に寛容」の定義を満たすA群の個人は、ピーナッツタンパク質（すなわち. その後の各 DBPCFC（試験終了まで 13 週間ごとに実施）が臨床反応を示さない限り、1 日あたり 600 mg のオート麦粉を継続します。

アーム B の個人は、DBPCFC で臨床反応性を示さない場合 (117 週から研究終了まで)、1 日あたり最低 300 mg のピーナッツタンパク質に対して「脱感作」されていると定義されます。

アーム C の個人は、DBPCFC で臨床反応性を示さない場合 (117 週から研究終了まで)、「反応性の自然喪失」と定義されます。

臨床的に寛容になる個人とそうでない個人におけるOITの効果の違いを説明できる基本的な免疫メカニズムを特定し、免疫モニタリングがピーナッツOITプロトコルの安全性と有効性の結果を予測できるかどうかを判断する予定です.

最初のスクリーニングと登録の後、研究には 3 つの段階があります。

• 用量漸増およびビルドアップ段階
• メンテナンス段階
• 耐性および脱感作試験段階 全体として、適格な 120 人の被験者が初回用量漸増日を受けます。 その後の増量訪問は、ビルドアップ段階の一環として 2 週間ごとに行われます。 彼らは、タンパク質の最大維持量である毎日4,000 mgのタンパク質に達するまで、用量を増やし続けます. アクティブな OIT 治療対象者は、44 ～ 78 週間で 4,000 mg のピーナッツ タンパク質に達すると予想されます。

治療と脱感作の失敗:

治療の失敗は、a) 初回用量漸増日に 1.5 mg のピーナッツタンパク質 (単回投与) に到達しなかった場合、または b) 104 週までに 1,000 mg のピーナッツタンパク質に到達しなかった場合として定義されます。

104週で基準を満たさず、臨床反応性を示す被験者は、脱感作失敗と見なされます。

アーム B の被験者が 117 週から試験終了までのいずれかの DBPCFC で臨床反応性を示した場合、脱感作失敗と見なされます。

アーム A の被験者が、117 週から試験終了までの DBPCFC で臨床反応性 (グレード 1 以上) を示した場合、耐性の失敗と見なされます。

治療の失敗、脱感作の失敗、および耐性の失敗は非盲検化され（参加者と研究スタッフの両方）、指定された研究訪問で研究が終了するまで追跡されますが、DBPCFCは受けません。 それらは、治療目的集団の統計分析で考慮されます。