땅콩 경구 면역요법 연구: 안전성, 효능 및 발견 (POISED)
단일 센터, 땅콩 알레르기 피험자의 탈감작 대 내성 유도에 대한 위약 대조 임상 연구
땅콩 경구 면역요법(OIT)이 처음 3개월의 회피 기간 후에 평가된 바와 같이 임상적 내성을 유도하는지 여부를 결정합니다.
보조 목표:
- 둔감한 개인과 내성이 있는 개인에서 OIT 효과의 차이를 설명할 수 있는 기본 면역 메커니즘을 확인합니다.
- OIT 동안 기본 메커니즘을 반영하는 면역 모니터링 측정이 개별 피험자의 OIT에 대한 반응을 예측하고 궁극적으로 땅콩 OIT 프로토콜의 안전성 및 효능 결과를 개선하는 데 사용될 수 있는지 여부를 결정합니다.
연구 개요
상세 설명
모든 팔은 IDE(Initial Dose Escalation) Day 및 유지 단계 OIT 또는 위약을 포함하는 증량 요법을 거쳐 OIT 그룹에서 땅콩 가루와 같은 일일 최대 4,000mg 단백질 및 최대 동등한 양의 위약 그룹의 귀리 가루. 유지 관리가 완료된 후 모든 피험자는 104주차와 그 후 13주마다 DBPCFC(안전을 보장하기 위해 단계적)를 수행하기 시작합니다. 104주에 기준에 도달한 개인은 연구 시작 시 수행된 무작위 배정에 따라 땅콩 치료를 중단하고 귀리 가루로 바꾸거나 하루 300mg의 땅콩 단백질과 모든 위약을 유지합니다. 맹인을 최적화하기 위해 피험자는 동등한 양의 귀리 가루(귀리 가루 약 600mg)로 감소합니다. 이후 모든 피험자는 연구가 끝날 때까지 DBPCFC로 13주마다 평가됩니다.
104주차 및 117주차 DBPCFC에서 임상적 반응성이 없는 경우 A군의 개인은 "임상적 내성"으로 정의됩니다. 임상적 반응성은 Bock's Criteria에 따라 등급 1 이상인 모든 반응으로 정의됩니다. "임상적 내성"의 정의를 충족하는 A군의 개인은 계속해서 땅콩 단백질(즉, 각 후속 DBPCFC(연구가 끝날 때까지 13주마다 수행)가 임상적 반응성을 나타내지 않는 한 매일 귀리 가루 600mg을 계속 투여합니다.
Arm B의 개인은 DBPCFC에서 임상적 반응을 보이지 않는 경우(117주차부터 연구 종료까지) 땅콩 단백질 하루 최소 300mg으로 "탈감작"된 것으로 정의됩니다.
Arm C의 개인은 DBPCFC에서 임상적 반응성을 나타내지 않는 경우(117주차부터 연구 종료까지) "반응성의 자연적 손실"로 정의됩니다.
우리는 임상적으로 내성이 있거나 없는 개인에서 OIT 효과의 차이를 설명할 수 있는 기본 면역 메커니즘을 확인하고 면역 모니터링이 땅콩 OIT 프로토콜의 안전성 및 유효성 결과를 예측할 수 있는지 여부를 결정할 계획입니다.
초기 선별 및 등록 후 연구의 세 단계가 있습니다.
- 용량 증량 및 구축 단계
- 유지보수 단계
- 내성 및 탈감작 테스트 단계 전반적으로 자격이 있는 120명의 피험자가 초기 용량 증량일을 겪게 됩니다. 후속 투여량 증가 방문은 축적 단계의 일부로 2주마다 발생할 것입니다. 그들은 단백질의 최대 유지량인 매일 4,000mg의 단백질에 도달할 때까지 계속해서 복용량을 늘릴 것입니다. 활성 OIT 치료 대상자는 44-78주 사이에 4,000mg의 땅콩 단백질에 도달할 것으로 예상합니다.
치료 및 둔감화 실패:
치료 실패는 a) 초기 용량 증량일 동안 1.5mg 땅콩 단백질(단일 용량)에 도달하지 못하거나 b) 104주차까지 1,000mg 땅콩 단백질에 도달하지 못하는 것으로 정의됩니다.
104주에 기준을 충족하지 못하고 임상적 반응성을 나타내는 피험자는 탈감작 실패로 간주됩니다.
Arm B 피험자가 117주부터 연구 종료 시까지 DBPCFC에서 임상적 반응성을 보이는 경우 탈감작 실패로 간주됩니다.
Arm A 피험자가 117주부터 연구 종료까지 모든 DBPCFC에서 임상적 반응성(≥1등급, 1등급)을 나타내는 경우 내성 실패로 간주됩니다.
치료 실패, 탈감작 실패 및 내약성 실패는 눈가림되지 않으며(참가자 및 연구 직원 모두) 지정된 연구 방문에서 연구가 끝날 때까지 추적되지만 DBPCFC는 수행되지 않습니다. 이들은 치료 의향 모집단의 통계 분석에서 고려될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Mountain View, California, 미국, 94040
- Sean N. Parker Center for Allergy Research at Stanford University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 피험자 및/또는 부모 보호자는 해당되는 경우 정보에 입각한 동의 및/또는 승인을 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
- 7-55세 사이의 땅콩 알레르기 피험자.
- 등록 전 10개월 이내에 양성 피부 단자 테스트 결과(음성 대조군에 비해 직경 5mm 이상의 팽진)로 기록된 땅콩 알레르겐에 대한 민감성.
- DBPCFC(double-blind placebo-controlled oral food challenge)(자세한 점수는 부록 4 참조)에 기반한 땅콩 알레르기는 등록 전 10개월 이내에 땅콩 단백질과 함께 ≤500mg 용량에서 실패했습니다.
- 가임 가능성이 있는 모든 여성 피험자는 연구 참여가 허용되기 1주일 전에 음성이어야 하는 임신 테스트를 위한 혈액 또는 소변 샘플을 제공해야 합니다.
- 피험자는 시험 기간 동안 연구 지역에 남을 계획을 세워야 합니다.
- 피험자는 연구에 등록할 수 있도록 EpiPen(부록 6 참조)의 적절한 사용에 대해 교육을 받아야 합니다.
- 다른 음식 알레르기가 있는 피험자는 연구의 안전성 및 효능 데이터를 혼동하지 않도록 식단에서 이러한 다른 음식 항목을 제거하는 데 동의해야 합니다.
- 가임 여성 대상자의 피임법 사용
제외 기준:
- 참가자가 서면 동의서를 제공하거나 연구 프로토콜을 준수할 능력이 없거나 의지가 없음
- 심혈관 질환의 병력
- 주요 조사자의 의견에 따라 본 연구에서 피험자의 건강 또는 안전에 위험을 나타낼 수 있는 치료(예: 심장병, 당뇨병)를 필요로 하는 다른 만성 질환(천식, 아토피성 피부염 또는 비염 제외)의 병력 또는 연구 프로토콜을 준수하는 피험자의 능력
- 호산구성 위장병의 병력
- 다른 중재적 연구에 현재 참여
- 피험자는 다른 알레르겐에 대한 면역 요법의 '축적 단계'에 있습니다(즉, 유지 용량에 도달하지 않음).
- 등록 당시 중증 천식(2007 NHLBI 기준 5단계 또는 6단계)
- • IDED(Initial Dose Escalation Day) 이전 90일 이내 또는 IDED 이후 아무 때나 아토피 및/또는 비아토피 질환에 대한 보완대체의학(CAM) 치료 양식(예: 약초 요법) 사용
- 에스컬레이션, 피부 검사 또는 OFC의 초기 날에 항히스타민제를 중단할 수 없음
- 지난 6개월 이내에 오말리주맙을 사용했거나 다른 비전통적인 형태의 알레르겐 면역요법(예: 경구 또는 설하) 또는 면역조절제 요법(코르티코스테로이드 제외)을 현재 사용하고 있는 경우
- β-차단제(경구), 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제, 안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 또는 칼슘 채널 차단제 사용
- 임신 또는 수유
- 귀리에 대한 민감성의 역사
- 수액 소생술 및/또는 기계적 환기가 필요한 저혈압을 포함한 증상이 있는 땅콩에 대한 심각한 아나필락시스의 병력
- 참여 24주 이내에 연구 약물 사용
- 위에 나열되지 않은 과거 또는 현재의 의학적 문제 또는 신체 평가 또는 검사실 검사 결과, 조사자의 의견으로는 연구 참여로 인해 추가 위험이 발생할 수 있으며 연구 요구 사항을 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있습니다. 연구에서 얻은 데이터의 품질 또는 해석에 영향을 미칠 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 귀리 가루 600 mg
연구 내내 위약(귀리 가루)을 유지한 암 C; 이 팔은 104주차부터 귀리 가루 600mg을 투여받게 됩니다.
이는 위약 그룹의 피험자가 104주차에 기준을 충족하는 경우에도 마찬가지입니다.
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Arm C는 DBPCFC에서 임상적 반응성을 보이지 않는 경우(117주차부터 연구 종료까지) "반응성의 자연적 손실"로 정의됩니다.
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활성 비교기: 땅콩 단백질 4,000mg
104주(유지 관리)까지 땅콩 OIT를 사용하는 암 A와 일단 기준[예: 1) 최소 104주 동안 OIT 치료 중, 2) 최소 13주 동안 일일 유지 용량 4,000mg 단백질 복용, 3) 91주차부터 104주차까지 가정 투여에 대한 중증 반응 없음, 및 4) 104주차에 반응 없음 DBPCFC]는 땅콩을 피하도록 지정되고(즉, 매일 600mg의 귀리 가루를 섭취함) 내성 및 탈감작 단계로 진행됩니다.
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Arm C는 DBPCFC에서 임상적 반응성을 보이지 않는 경우(117주차부터 연구 종료까지) "반응성의 자연적 손실"로 정의됩니다.
아암 A는 104주 및 117주 DBPCFC에서 임상적 반응성이 없는 경우 "임상적 내성"으로 정의됩니다.
임상적 반응성은 Bock's Criteria(부록 4)에 따라 등급 1 이상의 모든 반응으로 정의됩니다.
"임상적 내성"의 정의를 충족하는 A군의 개인은 계속해서 땅콩 단백질(즉,
각 후속 DBPCFC(연구가 끝날 때까지 13주마다 수행)가 임상적 반응성을 나타내지 않는 한 매일 귀리 가루 600mg을 계속 투여합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 땅콩 단백질 300 mg
B군은 104주까지 땅콩 OIT를 투여하고 A군 설명에 명시된 기준을 충족하면 300mg 땅콩 단백질(즉,
600 mg 땅콩 가루) 매일 내성 및 탈감작 테스트 단계로 진행합니다.
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Arm C는 DBPCFC에서 임상적 반응성을 보이지 않는 경우(117주차부터 연구 종료까지) "반응성의 자연적 손실"로 정의됩니다.
팔 B는 DBPCFC에서 임상적 반응을 나타내지 않는 경우(117주부터 연구 종료까지) 땅콩 단백질 하루 최소 300mg으로 "탈감작"된 것으로 정의됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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117주 DBPCFC를 Peanut에 전달
기간: 117주 - 땅콩에 대한 임상 반응이 없는 참가자 수
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땅콩에 대한 임상 반응이 없는 참가자 수
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117주 - 땅콩에 대한 임상 반응이 없는 참가자 수
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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130주차에 DBPCFC를 Peanut에 전달
기간: 130주차
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2차 종료점: 130주에 DBPCFC를 땅콩으로 전달
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130주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kari C Nadeau, MD PhD, Stanford University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Wang W, Lyu SC, Ji X, Gupta S, Manohar M, Dhondalay GKR, Chinthrajah S, Andorf S, Boyd SD, Tibshirani R, Galli SJ, Nadeau KC, Maecker HT. Transcriptional changes in peanut-specific CD4+ T cells over the course of oral immunotherapy. Clin Immunol. 2020 Oct;219:108568. doi: 10.1016/j.clim.2020.108568. Epub 2020 Aug 9.
- Wright BL, Fernandez-Becker NQ, Kambham N, Purington N, Cao S, Tupa D, Zhang W, Sindher SB, Rank MA, Kita H, Katzka DA, Shim KP, Bunning BJ, Doyle AD, Jacobsen EA, Tsai M, Boyd SD, Manohar M, Chinthrajah RS. Gastrointestinal Eosinophil Responses in a Longitudinal, Randomized Trial of Peanut Oral Immunotherapy. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Jun;19(6):1151-1159.e14. doi: 10.1016/j.cgh.2020.05.019. Epub 2020 May 17.
- Chinthrajah RS, Purington N, Andorf S, Long A, O'Laughlin KL, Lyu SC, Manohar M, Boyd SD, Tibshirani R, Maecker H, Plaut M, Mukai K, Tsai M, Desai M, Galli SJ, Nadeau KC. Sustained outcomes in oral immunotherapy for peanut allergy (POISED study): a large, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. Lancet. 2019 Oct 19;394(10207):1437-1449. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31793-3. Epub 2019 Sep 12. Erratum In: Lancet. 2020 Aug 8;396(10248):380.
- Chinthrajah RS, Purington N, Andorf S, Rosa JS, Mukai K, Hamilton R, Smith BM, Gupta R, Galli SJ, Desai M, Nadeau KC. Development of a tool predicting severity of allergic reaction during peanut challenge. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018 Jul;121(1):69-76.e2. doi: 10.1016/j.anai.2018.04.020. Epub 2018 Apr 27.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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