Peanut Oral Immunotherapy Study: Sikkerhed, effektivitet og opdagelse (POISED)

Alle arme vil gennemgå en Initial Dose Escalation (IDE) Day og opdoseringsregime med en vedligeholdelsesfase af OIT eller placebo til maksimalt 4.000 mg protein dagligt, som jordnøddemel, i OIT-grupperne, og til maksimalt en tilsvarende mængde havremel til placebogruppen. Efter vedligeholdelse er opnået, vil alle forsøgspersoner begynde at udføre DBPCFC'er (iscenesat for at sikre sikkerhed) i uge 104 og hver 13. uge derefter. I uge 104 vil personer, der når kriterierne, baseret på den randomisering, der blev foretaget ved starten af ​​undersøgelsen, enten stoppe terapi med jordnødder og skifte til havremel, eller vil blive opretholdt på 300 mg jordnøddeprotein om dagen og alt placebo forsøgspersoner vil falde til den tilsvarende mængde havremel (ca. 600 mg havremel) for at optimere blinde. Alle forsøgspersoner vil derefter blive evalueret hver 13. uge med DBPCFC'er indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.

Personer i arm A vil blive defineret som "klinisk tolerante", hvis der ikke er nogen klinisk reaktivitet i uge 104 og uge 117 DBPCFC. Klinisk reaktivitet er defineret som enhver reaktion ≥ Grad 1 baseret på Bocks kriterier. Personer i arm A, der opfylder definitionen af ​​"klinisk tolerante", vil fortsat undgå jordnøddeprotein (dvs. fortsæt med 600 mg havremel pr. dag), så længe hver efterfølgende DBPCFC (udført hver 13. uge indtil afslutningen af ​​undersøgelsen) ikke viser nogen klinisk reaktivitet.

Individer i arm B vil blive defineret som "desensibiliserede" til et minimum på 300 mg jordnøddeprotein pr. dag, hvis de ikke viser nogen klinisk reaktivitet ved DBPCFC'er (uge 117 til slutningen af ​​undersøgelsen).

Individer i arm C vil blive defineret som "naturligt tab af reaktionsevne", hvis de ikke viser nogen klinisk reaktivitet ved DBPCFC'er (uge 117 til slutningen af ​​undersøgelsen).

Vi planlægger at identificere de grundlæggende immunmekanismer, som kan forklare forskellene i virkningerne af OIT hos individer, der gør det eller ikke bliver klinisk tolerante, og at bestemme, om immunmonitorering kan forudsige sikkerheds- og effektivitetsresultaterne i peanut OIT-protokoller.

Efter indledende screening og tilmelding er der tre faser af undersøgelsen:

• Dosiseskalering og opbygningsfase
• Vedligeholdelsesfase
• Tolerance- og desensibiliseringstestfase Samlet set vil 120 forsøgspersoner, der er kvalificerede, gennemgå den indledende dosiseskaleringsdag. Efterfølgende opdoseringsbesøg vil finde sted hver anden uge som en del af opbygningsfasen. De vil fortsætte med at opdosere, indtil de når 4.000 mg protein dagligt, hvilket er den maksimale vedligeholdelsesmængde af protein. Vi forventer, at aktive OIT-behandlingspersoner når op på 4.000 mg jordnøddeprotein mellem 44-78 uger.

Behandlings- og desensibiliseringsfejl:

En behandlingssvigt vil blive defineret som a) manglende opnåelse af 1,5 mg jordnøddeprotein (enkeltdosis) i løbet af den indledende dosiseskaleringsdag eller b) manglende opnåelse af 1.000 mg jordnøddeprotein i uge 104.

Forsøgspersoner, der ikke opfylder kriterierne i uge 104, og som udviser klinisk reaktivitet, vil blive betragtet som desensibiliseringsfejl.

Hvis forsøgspersoner i arm B viser klinisk reaktivitet i en DBPCFC fra uge 117 til slutningen af ​​undersøgelsen, vil de blive betragtet som desensibiliseringsfejl.

Hvis forsøgspersoner i arm A udviser klinisk reaktivitet (≥grad 1, i enhver DBPCFC fra uge 117 til slutningen af ​​undersøgelsen, vil de blive betragtet som tolerancesvigt.

Behandlingsfejl, desensibiliseringsfejl og tolerancefejl vil blive ublindede (både deltagere og forskningspersonale) og vil blive fulgt indtil slutningen af ​​undersøgelsen ved de specificerede undersøgelsesbesøg, men vil ikke gennemgå DBPCFC'er. De vil blive overvejet i statistiske analyser af intention-to-treat-populationen.