The Peanut Oral Immunotherapy Study: Biztonság, hatékonyság és felfedezés (POISED)

Minden karon átesik az Initial Dose Eszkaláció (IDE) napi adagolási rendje és az OIT vagy placebo fenntartó fázisa, legfeljebb napi 4000 mg fehérje, mint földimogyoró liszt, az OIT csoportokban, és legfeljebb ezzel egyenértékű mennyiségű zabliszt a placebo csoportnak. A karbantartás elérése után minden alany elkezdi a DBPCFC-k elvégzését (a biztonság érdekében szakaszosan) a 104. héten, majd ezt követően 13 hetente. A 104. héten azok az egyének, akik elérik a kritériumokat, a vizsgálat elején elvégzett randomizálás alapján vagy abbahagyják a földimogyoró-terápiát, és átváltanak zablisztre, vagy továbbra is napi 300 mg földimogyoró-fehérjét kapnak, és minden placebót kapnak. A vakok optimalizálása érdekében az alanyok számát a zabliszt egyenértékű térfogatára kell csökkenteni (körülbelül 600 mg zabliszt). Ezt követően minden alanyt 13 hetente értékelnek DBPCFC-kkel a vizsgálat végéig.

Az A karba tartozó egyéneket "klinikailag toleránsnak" tekintik, ha a DBPCFC 104. és 117. héten nincs klinikai reakciója. Klinikai reaktivitásnak minősül minden olyan reakció, amely ≥ 1. fokozatú a Bock-kritériumok alapján. Az A karba tartozó egyének, akik megfelelnek a „klinikailag toleráns” definíciónak, továbbra is kerülik a földimogyoró-fehérjét (pl. folytassa a napi 600 mg zablisztet) mindaddig, amíg minden további DBPCFC (amelyet a vizsgálat végéig 13 hetente végeznek) nem mutat klinikai reaktivitást.

A B karba tartozó egyéneket legalább napi 300 mg földimogyoró-fehérjére "deszenzitizáltnak" tekintik, ha nem mutatnak klinikai reakciót a DBPCFC-knél (117. héttől a vizsgálat végéig).

A C karba tartozó egyéneket "természetes válaszkészség-veszteségnek" tekintik, ha nem mutatnak klinikai reakciót a DBPCFC-k során (117. héttől a vizsgálat végéig).

Azt tervezzük, hogy azonosítsuk azokat az alapvető immunmechanizmusokat, amelyek magyarázatot adhatnak az OIT hatásaiban mutatkozó különbségekre olyan egyéneknél, akik klinikailag toleránsak vagy nem válnak toleránssá, és meghatározzuk, hogy az immunmonitoring előre jelezheti-e a földimogyoró OIT protokollok biztonságosságát és hatékonyságát.

A kezdeti szűrést és beiratkozást követően a vizsgálat három fázisa van:

• Dózisemelés és felépítési fázis
• Karbantartási szakasz
• Tolerancia- és deszenzitizációs vizsgálati szakasz Összességében 120 alkalmas alany esik át a kezdeti dózisemelési napon. A további adagolási látogatásokra 2 hetente kerül sor a felépítési szakasz részeként. Addig folytatják az adagolást, amíg el nem érik a napi 4000 mg fehérjét, ami a maximális fenntartó fehérjemennyiség. Arra számítunk, hogy az aktív OIT-kezelésben részesülők 44-78 hét között elérik a 4000 mg földimogyoró-fehérjét.

Kezelési és deszenzitizációs kudarcok:

A kezelés sikertelensége a) az 1,5 mg földimogyoró-fehérje (egyszeri adag) elmulasztása a kezdeti dózisemelési napon, vagy b) az 1000 mg földimogyoró-fehérje elmulasztása a 104. hétig.

Azok az alanyok, akik a 104. héten nem felelnek meg a kritériumoknak, és klinikai reakciókészséget mutatnak, deszenzitizációs sikertelennek minősülnek.

Ha a B csoportba tartozó alanyok klinikai reaktivitást mutatnak bármelyik DBPCFC-ben a 117. héttől a vizsgálat végéig, akkor deszenzitizációs sikertelennek minősülnek.

Ha az A csoportba tartozó alanyok klinikai reaktivitást mutatnak (≥1. fokozat, bármely DBPCFC-ben a 117. héttől a vizsgálat végéig), akkor a tolerancia kudarcának minősülnek.

A kezelési kudarcok, a deszenzitizációs kudarcok és a tolerancia kudarcai nem vakok (mind a résztvevő, mind a kutatószemélyzet), és a vizsgálat végéig követik őket a meghatározott tanulmányi látogatásokon, de nem esnek át DBPCFC-n. Ezeket figyelembe veszik a kezelési szándékú populáció statisztikai elemzései során.