L'étude sur l'immunothérapie orale aux cacahuètes : innocuité, efficacité et découverte (POISED)

Tous les bras subiront une journée d'escalade de dose initiale (IDE) et un régime de mise à jour avec une phase d'entretien d'OIT ou de placebo jusqu'à un maximum de 4 000 mg de protéines par jour, sous forme de farine d'arachide, dans les groupes OIT, et jusqu'à un maximum d'une quantité équivalente de farine d'avoine pour le groupe placebo. Une fois la maintenance réalisée, tous les sujets commenceront à effectuer des DBPCFC (échelonnés de manière à garantir la sécurité) à la semaine 104 et toutes les 13 semaines par la suite. À la semaine 104, les personnes qui atteignent les critères, sur la base de la randomisation qui a été effectuée au début de l'étude, soit arrêteront le traitement aux arachides et passeront à la farine d'avoine, soit seront maintenues sous 300 mg de protéines d'arachide par jour et tout le placebo les sujets diminueront jusqu'au volume équivalent de farine d'avoine (environ 600 mg de farine d'avoine) pour optimiser l'aveugle. Tous les sujets seront évalués toutes les 13 semaines par la suite avec des DBPCFC jusqu'à la fin de l'étude.

Les personnes du groupe A seront définies comme « cliniquement tolérantes » s'il n'y a pas de réactivité clinique à la semaine 104 et à la semaine 117 du DBPCFC. La réactivité clinique est définie comme toute réaction ≥ Grade 1 selon les critères de Bock. Les personnes du groupe A qui répondent à la définition de "cliniquement tolérantes" continueront d'éviter les protéines d'arachide (c'est-à-dire continuer sur 600 mg par jour de farine d'avoine) tant que chaque DBPCFC suivant (effectué toutes les 13 semaines jusqu'à la fin de l'étude) ne montre aucune réactivité clinique.

Les individus du bras B seront définis comme "désensibilisés" à un minimum de 300 mg par jour de protéines d'arachide s'ils ne montrent aucune réactivité clinique aux DBPCFC (semaine 117 à la fin de l'étude).

Les individus du bras C seront définis comme "perte naturelle de réactivité" s'ils ne montrent aucune réactivité clinique aux DBPCFC (semaine 117 à la fin de l'étude).

Nous prévoyons d'identifier les mécanismes immunitaires de base qui peuvent expliquer les différences dans les effets de l'OIT chez les individus qui deviennent ou non cliniquement tolérants et de déterminer si la surveillance immunitaire peut prédire les résultats d'innocuité et d'efficacité dans les protocoles OIT d'arachide.

Après le dépistage initial et l'inscription, il y a trois phases de l'étude :

• Augmentation de la dose et phase d'accumulation
• Phase d'entretien
• Phase de test de tolérance et de désensibilisation Au total, 120 sujets éligibles subiront la journée d'escalade de dose initiale. Les visites de mise à jour ultérieures auront lieu toutes les 2 semaines dans le cadre de la phase de préparation. Ils continueront à mettre à jour jusqu'à ce qu'ils atteignent 4 000 mg de protéines par jour, ce qui est la quantité maximale de protéines d'entretien. Nous nous attendons à ce que les sujets actifs du traitement OIT atteignent 4 000 mg de protéines d'arachide entre 44 et 78 semaines.

Échecs du traitement et de la désensibilisation :

Un échec du traitement sera défini comme a) un échec à atteindre 1,5 mg de protéine d'arachide (dose unique) pendant le jour initial d'augmentation de la dose ou b) un échec à atteindre 1 000 mg de protéine d'arachide à la semaine 104.

Les sujets qui ne répondent pas aux critères à la semaine 104 et qui démontrent une réactivité clinique seront considérés comme des échecs de désensibilisation.

Si les sujets du bras B démontrent une réactivité clinique dans n'importe quel DBPCFC de la semaine 117 à la fin de l'étude, ils seront considérés comme des échecs de désensibilisation.

Si les sujets du bras A démontrent une réactivité clinique (≥ Grade 1, dans n'importe quel DBPCFC de la semaine 117 à la fin de l'étude, ils seront considérés comme des échecs de tolérance.

Les échecs de traitement, les échecs de désensibilisation et les échecs de tolérance ne seront pas mis en aveugle (participant et personnel de recherche) et seront suivis jusqu'à la fin de l'étude lors des visites d'étude spécifiées, mais ne subiront pas de DBPCFC. Ils seront pris en compte dans les analyses statistiques de la population en intention de traiter.