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泊马度胺、马佐米和小剂量地塞米松联合治疗复发难治性多发性骨髓瘤的研究

2017年11月20日 更新者：Celgene

Pomalidomide、Marizomib 和低剂量地塞米松在复发和难治性多发性骨髓瘤受试者中的 1 期、多中心、开放标签、剂量递增联合研究

这是一项 1 期临床试验，旨在评估用于治疗复发或难治性（耐药）多发性骨髓瘤的新药物组合。 正在研究的药物是：

  • 泊马度胺 (POMALYST®) 是一种影响免疫系统的药物（一种免疫调节药物），已被美国 (US) 食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗多发性骨髓瘤。
  • Marizomib 是 Triphase 正在开发的一种研究药物，正在研究用于治疗多发性骨髓瘤。 研究药物是尚未获得卫生当局（例如 FDA）批准用于一般用途但已批准用于特定临床研究的药物。 Marizomib 抑制一种叫做蛋白酶体的细胞机器，它可以破坏不需要的或受损的蛋白质。 其他蛋白酶体抑制剂已被证明可有效治疗多发性骨髓瘤。
  • 地塞米松是一种影响免疫系统的皮质类固醇药物（一种免疫调节药物），已被 FDA 批准用于治疗多发性骨髓瘤。

这是第一项在人体中评估泊马度胺 (POM)、马佐米 (MRZ) 和地塞米松 (LD-DEX) 三种药物组合的研究。 泊马度胺单独或与地塞米松联合使用，已被 FDA 批准用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。

本研究的主要目的是确定该三药组合的最佳药物剂量水平，包括最高安全剂量和/或该药物组合未来临床研究的推荐剂量。 本研究的次要目的是确定该药物组合的安全性及其治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤的有效性。 该研究将包括在治疗期间的不同时间点检查血液中所有三种药物的水平。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

38

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 澳大利亚
    • Victoria
      • East Melbourne、Victoria、澳大利亚、3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Prahran、Victoria、澳大利亚、3181
        • Alfred Hospital
  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、20201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

受试者必须满足以下标准才有资格参与研究：

  1. 签署知情同意书时至少年满 18 岁。
  2. 在任何与研究相关的评估/程序之前，能够理解并自愿签署知情同意书。
  3. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
  4. 通过血清或尿蛋白电泳（SPEP 或 UPEP）诊断多发性骨髓瘤和可测量疾病：SPEP ≥0.5 g/dL，UPEP ≥200 mg/24 小时，或受累血清游离轻链 (FLC) 水平 ≥10 mg/dL如果血清 FLC 比值异常。
  5. 以前接受过 1 种或多种抗骨髓瘤治疗，其中必须包括来那度胺和硼替佐米（单独或联合）。
  6. 在最近的抗骨髓瘤治疗期间或之后 60 天内记录了疾病进展。
  7. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分≤2。
  8. 美国的所有研究参与者都必须注册到强制性 POMALYST REMS™（风险评估和缓解策略）计划中，并且愿意并能够遵守 POMALYST REMS™ 计划的要求。
  9. 美国所有有生育潜力的女性 (FCBP) 研究参与者必须遵守 POMALYST REMS™ 计划要求的定期妊娠测试。
  10. 美国以外的所有研究参与者必须同意遵守 POMALYST® PPRMP 要求。
  11. 所有受试者必须能够并同意每天服用阿司匹林（81 或 325 毫克）作为预防性抗凝药物（对 ASA 不耐受的患者可以使用华法林或低分子肝素）。
  12. 对于有生育能力的女性 (FCBP)：同意同时使用 2 种可靠的避孕方式或在开始研究治疗之前至少 28 天完全戒除异性接触，同时参与研究（包括剂量中断），并持续 at停用研究治疗药物后至少 28 天；必须遵循 POMALYST REMS™ 计划或 PPRMP 中概述的妊娠测试要求。
  13. 对于所有女性：同意在参与研究期间和停止研究治疗后至少 28 天停止母乳喂养。
  14. 对于所有男性：同意在参与研究期间与 FCBP 发生任何性接触期间以及停止研究治疗后至少 28 天使用乳胶或合成避孕套，即使他已经成功进行了输精管结扎术。
  15. 对于所有男性：同意在研究期间和停止研究治疗后至少 28 天内不捐献精液或精子。
  16. 在接受研究治疗期间以及停止研究治疗后至少 28 天内不要献血。
  17. 同意不共用药物。

排除标准

具有以下任何一项的受试者将被排除在研究之外：

  1. 周围神经病变≥2 级。
  2. 非分泌性多发性骨髓瘤。

  3. 任何以下实验室异常：

    • ANC <1,000/µL；
    • 对于<50%的骨髓有核细胞是浆细胞的受试者，血小板计数<50,000/µL；对于≥50% 的骨髓有核细胞是浆细胞的受试者，血小板计数 <30,000/µL；
    • 直接测量或根据 Cockcroft Gault 公式计算的肌酐清除率 (CrCL) <45 mL/min；
    • 校正血清钙 >13.5 mg/dL (>3.4 mmol/L)；
    • 血红蛋白 <8 g/dL（<4.9 mmol/L；在进入研究之前允许先前的红细胞 [RBC] 输注或使用重组人促红细胞生成素）；
    • 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) >3.0 x 正常上限 (ULN)；
    • 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) >3.0 x ULN；
    • 血清总胆红素 >1.5 x ULN（>3.0 x ULN 对于已知患有吉尔伯特病的受试者）。

  4. 除 MM 外，既往有恶性肿瘤病史，除非受试者已无该病 ≥ 5 年。 如果受试者已经接受了以下治疗，则可以早于 5 年进入：

    • 皮肤基底细胞癌；
    • 皮肤鳞状细胞癌；
    • 子宫颈原位癌；
    • 乳腺原位癌；

    或者如果他们有：

    o 前列腺癌的偶然组织学发现（使用 TNM [肿瘤、淋巴结、转移] 临床分期系统的 T1a 或 T1b）或完全缓解或不需要治疗的非转移性前列腺癌。

  5. 先前使用 POM 和/或 MRZ 进行过治疗。
  6. 对沙利度胺、来那度胺、硼替佐米、卡非佐米、硼、甘露醇或 DEX 的过敏反应或超敏反应史。
  7. 既往沙利度胺或来那度胺治疗期间出现≥3 级皮疹。
  8. 可能会显着改变 POM 吸收的胃肠道疾病。

  9. 以下的历史：

    • 纽约心脏协会 (NYHA) 分类的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭；
    • 开始研究治疗前 12 个月内发生心肌梗塞；
    • 不稳定或控制不佳的心绞痛，包括 Prinzmetal 变异型心绞痛。

  10. 在研究治疗开始前 14 天内出现以下任何情况：

    • 血浆置换术；
    • 大手术（后凸成形术不被视为大手术）；
    • 放射治疗;
    • 抗骨髓瘤药物治疗。
  11. 在开始研究治疗之前的 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究药物。
  12. 需要长期类固醇或免疫抑制治疗的病症（例如，类风湿性关节炎、多发性硬化症或狼疮），除了研究治疗外，可能还需要额外的类固醇或免疫抑制治疗。
  13. 受试者在入组前 3 周内不得接受皮质类固醇（>10 mg/天的泼尼松或等效药物）（允许使用类固醇吸入气雾剂治疗哮喘）。
  14. 不能或不愿接受抗血栓预防性治疗。
  15. 任何条件，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，就会使受试者处于不可接受的风险中，由研究者确定。
  16. 怀孕和/或哺乳期女性。
  17. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性或活动性病毒感染。

  18. 已知乙型肝炎病毒 (HBV) 血清阳性或活动性病毒感染，但以下情况除外：

    • 负有资格。
    • 患有乙型肝炎但已接受抗病毒治疗并显示 6 个月内检测不到病毒 DNA 的受试者符合条件。
    • 因乙型肝炎病毒疫苗而呈血清反应阳性的受试者符合条件。
  19. 已知丙型肝炎病毒 (HCV) 血清阳性或活动性病毒感染，但以下情况除外：患有丙型肝炎但已接受抗病毒治疗且 6 个月内未检测到病毒核糖核酸 (RNA) 的受试者符合资格。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：单组作业
组合 Pomalidomide、低剂量地塞米松和 Marizomib：
药品：泊马度胺
口服 Pomalidomide，28 天周期的第 1-21 天，剂量 3 至 4 mg
其他名称：
  • POMA力士
药品：马佐米
IV Marizomib，28 天周期的第 1、4、8、11 天 0.2 至 0.5 mg/m2
其他名称：
  • NPI-0052
药品：低剂量地塞米松
口服地塞米松，第 1、2、4、5、8、9、11、12、15、16、22、23 天，28 天周期，5 或 10 毫克

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
最大耐受剂量和/或推荐的 2 期剂量
大体时间：连续长达一年
连续长达一年

次要结果测量

结果测量
大体时间
反应速度
大体时间：长达 5 年
长达 5 年
不良事件
大体时间：长达 5 年
长达 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Celgene

合作者

Celgene Corporation

调查人员

  • 研究主任：Steven D Reich, MD、Triphase Research and Development I Corp

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年6月5日

初级完成 (实际的)

2016年10月3日

研究完成 (实际的)

2016年11月30日

研究注册日期

首次提交

2014年3月27日

首先提交符合 QC 标准的

2014年3月31日

首次发布 (估计)

2014年4月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年11月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年11月20日

最后验证

2017年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NPI-0052-107

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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