Комбинированное исследование помалидомида, маризомиба и низких доз дексаметазона при рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломе

Критерии включения

Субъекты должны соответствовать следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Не моложе 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
2. Способен понять и добровольно подписать форму информированного согласия до любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
3. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
4. Документально подтвержденный диагноз множественной миеломы и поддающегося измерению заболевания с помощью электрофореза белков сыворотки или мочи (SPEP или UPEP): SPEP ≥0,5 г/дл, UPEP ≥200 мг/24 часа или уровень свободных легких цепей в сыворотке (FLC) ≥10 мг/дл при условии, что соотношение СЛЦ в сыворотке не соответствует норме.
5. Ранее получали 1 или более линий антимиеломной терапии, которые должны были включать как леналидомид, так и бортезомиб (по отдельности или в комбинации).
6. Задокументированное прогрессирование заболевания во время или в течение 60 дней после последней линии антимиеломной терапии.
7. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
8. Все участники исследования в США должны быть зарегистрированы в обязательной программе POMALYST REMS™ (Стратегия оценки и снижения рисков) и быть готовыми и способными соблюдать требования программы POMALYST REMS™.
9. Все участницы исследования в США, являющиеся женщинами детородного возраста (FCBP), должны выполнять запланированные тесты на беременность, как того требует программа POMALYST REMS™.
10. Все участники исследования за пределами США должны согласиться соблюдать требования POMALYST® PPRMP.
11. Все субъекты должны быть в состоянии и согласны принимать аспирин (81 или 325 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта (пациенты с непереносимостью АСК могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин).
12. Для женщин детородного возраста (FCBP): согласиться использовать 2 надежные формы контрацепции одновременно или практиковать полное воздержание от гетеросексуальных контактов в течение как минимум 28 дней до начала исследуемого лечения, во время участия в исследовании (включая перерывы в приеме доз) и в течение не менее 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата; должны следовать требованиям тестирования на беременность, изложенным в программе POMALYST REMS™ или PPRMP.
13. Для всех женщин: согласиться воздерживаться от грудного вскармливания во время участия в исследовании и в течение не менее 28 дней после прекращения лечения.
14. Для всех мужчин: согласиться использовать латексный или синтетический презерватив во время любого сексуального контакта с FCBP во время участия в исследовании и в течение не менее 28 дней после прекращения исследуемого лечения, даже если он перенес успешную вазэктомию.
15. Для всех мужчин: согласиться воздерживаться от донорства спермы или спермы во время исследования и в течение как минимум 28 дней после прекращения исследуемого лечения.
16. Воздержитесь от сдачи крови во время лечения исследуемым препаратом и в течение как минимум 28 дней после его прекращения.
17. Согласитесь не делиться лекарствами.

Критерий исключения

Субъекты с любым из следующих признаков будут исключены из участия в исследовании:

1. Периферическая невропатия ≥2 степени.
2. Несекреторная множественная миелома.

3. Любая из следующих лабораторных аномалий:

   • ANC <1000/мкл;
   • Количество тромбоцитов <50 000/мкл для субъектов, у которых <50% ядерных клеток костного мозга составляют плазматические клетки; или количество тромбоцитов <30 000/мкл для субъектов, у которых ≥50% ядерных клеток костного мозга являются плазматическими клетками;
   • Клиренс креатинина (КК) <45 мл/мин при непосредственном измерении или расчете по формуле Кокрофта-Голта;
   • Скорректированный уровень кальция в сыворотке >13,5 мг/дл (>3,4 ммоль/л);
   • Гемоглобин <8 г/дл (<4,9 ммоль/л; перед включением в исследование разрешено предварительное переливание эритроцитов или использование рекомбинантного человеческого эритропоэтина);
   • Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3,0 x верхний предел нормы (ВГН);
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) в сыворотке >3,0 x ВГН;
   • Общий билирубин в сыворотке > 1,5 х ВГН (> 3,0 х ВГН для пациентов с известной болезнью Жильбера).

4. Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме ММ, за исключением случаев, когда субъект не болел заболеванием в течение ≥5 лет. Субъекты могут быть включены ранее 5 лет, если они получили лечебное лечение по следующим причинам:

   • Базальноклеточный рак кожи;
   • Плоскоклеточный рак кожи;
   • Карцинома in situ шейки матки;
   • Карцинома in situ молочной железы;

   Или если у них есть:

   o Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (T1a или T1b с использованием системы клинической стадии TNM [опухоль, узлы, метастазы]) или неметастатического рака предстательной железы, который находится в полной ремиссии или не требует лечения.

5. Предыдущая терапия POM и/или MRZ.
6. Аллергическая реакция или гиперчувствительность к талидомиду, леналидомиду, бортезомибу, карфилзомибу, бору, манниту или DEX в анамнезе.
7. Сыпь степени ≥3 во время предшествующей терапии талидомидом или леналидомидом.
8. Желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить абсорбцию ПОМ.

9. История следующего:

   • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
   • инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения;
   • Нестабильная или плохо контролируемая стенокардия, включая стенокардию Принцметала.

10. Любое из следующего в течение 14 дней до начала исследуемого лечения:

    • плазмаферез;
    • Большая операция (кифопластика не считается большой операцией);
    • Лучевая терапия;
    • Медикаментозная терапия против миеломы.
11. Получал какие-либо исследуемые препараты в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до начала исследуемого лечения.
12. Состояния, требующие длительного лечения стероидами или иммунодепрессантами (например, ревматоидный артрит, рассеянный склероз или волчанка), которые, вероятно, требуют дополнительных стероидов или иммунодепрессантов в дополнение к исследуемому лечению.
13. Субъекты не могут получать кортикостероиды (>10 мг/день преднизолона или эквивалента) в течение 3 недель до регистрации (разрешено использование ингаляционного аэрозоля стероидов при астме).
14. Не может или не желает проходить профилактическое антитромботическое лечение.
15. Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, как определено исследователем.
16. Беременные и/или кормящие женщины.
17. Известный серопозитивный или активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

18. Известный серопозитивный или активная вирусная инфекция вирусом гепатита В (ВГВ), за следующими исключениями:

    • отрицательные имеют право.
    • Субъекты, у которых был гепатит B, но которые получали противовирусное лечение и у которых в течение 6 месяцев не обнаруживается вирусная ДНК, имеют право на участие.
    • Субъекты, которые являются серопозитивными из-за вакцины против вируса гепатита В, имеют право на участие.
19. Известные серопозитивные или активные вирусные инфекции вирусом гепатита С (ВГС), за следующим исключением: субъекты, перенесшие гепатит С, но получившие противовирусное лечение и у которых в течение 6 месяцев не обнаруживается вирусная рибонуклеиновая кислота (РНК), имеют право на участие.