Étude combinée du pomalidomide, du marizomib et de la dexaméthasone à faible dose dans le myélome multiple récidivant et réfractaire

Critère d'intégration

Les sujets doivent répondre aux critères suivants pour être éligibles à la participation à l'étude :

1. Au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
2. Capable de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé avant toute évaluation / procédure liée à l'étude.
3. Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
4. Diagnostic documenté de myélome multiple et de maladie mesurable par électrophorèse des protéines sériques ou urinaires (SPEP ou UPEP) : SPEP ≥ 0,5 g/dL, UPEP ≥ 200 mg/24 heures ou taux de chaînes légères libres sériques (FLC) ≥ 10 mg/dL à condition que le rapport FLC sérique soit anormal.
5. A déjà reçu 1 ou plusieurs lignes de traitement anti-myélome qui doivent avoir inclus à la fois le lénalidomide et le bortézomib (séparément ou en combinaison).
6. Progression documentée de la maladie pendant ou dans les 60 jours suivant leur ligne de traitement anti-myélome la plus récente.
7. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
8. Tous les participants à l'étude aux États-Unis doivent être inscrits au programme obligatoire POMALYST REMS™ (Risk Evaluation & Mitigation Strategy) et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme POMALYST REMS™.
9. Toutes les participantes à l'étude aux États-Unis qui sont des femmes en âge de procréer (FCBP) doivent respecter les tests de grossesse programmés, comme l'exige le programme POMALYST REMS™.
10. Tous les participants à l'étude en dehors des États-Unis doivent accepter de se conformer aux exigences POMALYST® PPRMP.
11. Tous les sujets doivent être capables et accepter de prendre quotidiennement de l'aspirine (81 ou 325 mg) comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'AAS peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire).
12. Pour les femmes en âge de procréer (FCBP) : Accepter d'utiliser 2 formes fiables de contraception simultanément ou pratiquer l'abstinence complète de tout contact hétérosexuel pendant au moins 28 jours avant de commencer le traitement de l'étude, tout en participant à l'étude (y compris les interruptions de dose), et pendant au moins au moins 28 jours après l'arrêt du traitement à l'étude ; doit suivre les exigences de test de grossesse décrites dans le programme POMALYST REMS™ ou le PPRMP.
13. Pour toutes les femmes : accepter de s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude et pendant au moins 28 jours après l'arrêt du traitement de l'étude.
14. Pour tous les hommes : Accepter d'utiliser un préservatif en latex ou synthétique lors de tout contact sexuel avec le FCBP tout en participant à l'étude et pendant au moins 28 jours après l'arrêt du traitement à l'étude, même s'il a subi une vasectomie réussie.
15. Pour tous les hommes : accepter de s'abstenir de donner du sperme ou du sperme pendant l'étude et pendant au moins 28 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.
16. S'abstenir de donner du sang pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 28 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.
17. Acceptez de ne pas partager de médicaments.

Critère d'exclusion

Les sujets présentant l'un des éléments suivants seront exclus de la participation à l'étude :

1. Neuropathie périphérique Grade ≥2.
2. Myélome multiple non sécrétoire.

3. L'une des anomalies de laboratoire suivantes :

   • NAN < 1 000/µL ;
   • Numération plaquettaire < 50 000/µL pour les sujets chez lesquels < 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes ; ou une numération plaquettaire < 30 000/µL pour les sujets chez lesquels ≥ 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes ;
   • Clairance de la créatinine (CrCL) <45 mL/min mesurée directement ou calculée selon la formule de Cockcroft Gault ;
   • Calcium sérique corrigé > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L) ;
   • Hémoglobine <8 g/dL (<4,9 mmol/L ; une transfusion préalable de globules rouges [GR] ou l'utilisation d'érythropoïétine humaine recombinante est autorisée avant l'entrée à l'étude );
   • Aspartate aminotransférase sérique (AST) > 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • Alanine aminotransférase sérique (ALT) > 3,0 x LSN ;
   • Bilirubine totale sérique> 1,5 x LSN (> 3,0 x LSN pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert connue).

4. Antécédents de tumeurs malignes, autres que MM, à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 5 ans. Les sujets peuvent être inscrits avant 5 ans s'ils ont reçu un traitement curatif pour les éléments suivants :

   • Carcinome basocellulaire de la peau ;
   • Carcinome épidermoïde de la peau ;
   • Carcinome in situ du col de l'utérus ;
   • Carcinome in situ du sein ;

   Ou s'ils ont :

   o Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b selon le système de stadification clinique TNM [tumeur, ganglions, métastases]) ou d'un cancer de la prostate non métastatique en rémission complète ou ne nécessitant pas de traitement.

5. Traitement antérieur avec POM et/ou MRZ.
6. Antécédents de réaction allergique ou d'hypersensibilité au thalidomide, au lénalidomide, au bortézomib, au carfilzomib, au bore, au mannitol ou au DEX.
7. Éruption cutanée de grade ≥ 3 au cours d'un traitement antérieur par la thalidomide ou la lénalidomide.
8. Maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du POM.

9. Histoire des éléments suivants :

   • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la classification de la New York Heart Association (NYHA);
   • Infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début du traitement à l'étude ;
   • Angine de poitrine instable ou mal contrôlée, y compris la variante d'angine de poitrine de Prinzmetal.

10. L'un des éléments suivants dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude :

    • Plasmaphérèse ;
    • Chirurgie majeure (la cyphoplastie n'est pas considérée comme une chirurgie majeure);
    • Radiothérapie;
    • Traitement médicamenteux anti-myélome.
11. A reçu des agents expérimentaux dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude.
12. Conditions nécessitant un traitement chronique aux stéroïdes ou immunosuppresseurs (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques ou le lupus), qui nécessitent probablement des traitements supplémentaires aux stéroïdes ou immunosuppresseurs en plus du traitement à l'étude.
13. Les sujets ne peuvent pas recevoir de corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 3 semaines précédant l'inscription (l'utilisation d'aérosols stéroïdiens pour inhalation pour l'asthme est autorisée).
14. Incapable ou refusant de suivre un traitement prophylactique antithrombotique.
15. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur.
16. Femmes enceintes et/ou allaitantes.
17. Séropositif connu ou infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

18. Séropositif connu ou infection virale active par le virus de l'hépatite B (VHB), avec les exceptions suivantes :

    • négatifs sont éligibles.
    • Les sujets ayant eu une hépatite B mais ayant reçu un traitement antiviral et présentant un ADN viral non détectable pendant 6 mois sont éligibles.
    • Les sujets qui sont séropositifs à cause du vaccin contre le virus de l'hépatite B sont éligibles.
19. Séropositif connu ou infection virale active par le virus de l'hépatite C (VHC), à l'exception suivante : les sujets qui avaient l'hépatite C mais qui ont reçu un traitement antiviral et qui ne présentent aucun acide ribonucléique viral (ARN) détectable pendant 6 mois sont éligibles.