Kombinasjonsstudie av pomalidomid, marizomib og lavdose deksametason ved residiverende og refraktært multippelt myelom

Inklusjonskriterier

Emner må oppfylle følgende kriterier for å være kvalifisert for studiedeltakelse:

1. Minst 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
2. Kunne forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer.
3. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
4. Dokumentert diagnose av multippelt myelom og målbar sykdom ved serum- eller urinproteinelektroforese (SPEP eller UPEP): SPEP ≥0,5 g/dL, UPEP ≥200 mg/24 timer, eller involvert serumfri lettkjede (FLC) nivå ≥10 mg/dL forutsatt at serum FLC-forholdet er unormalt.
5. Tidligere mottatt 1 eller flere linjer med antimyelombehandling som må ha inkludert både lenalidomid og bortezomib (enten separat eller i kombinasjon).
6. Dokumentert sykdomsprogresjon under eller innen 60 dager etter deres siste serie med myelombehandling.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore ≤2.
8. Alle studiedeltakere i USA må være registrert i det obligatoriske POMALYST REMS™-programmet (Risk Evaluation & Mitigation Strategy), og være villige og i stand til å overholde kravene i POMALYST REMS™-programmet.
9. Alle studiedeltakere i USA som er kvinner i fertil alder (FCBP) må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i POMALYST REMS™-programmet.
10. Alle studiedeltakere utenfor USA må godta å overholde POMALYST® PPRMP-kravene.
11. Alle forsøkspersoner må kunne og samtykke i å ta aspirin (81 eller 325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon (pasienter som ikke tåler ASA kan bruke warfarin eller lavmolekylært heparin).
12. For kvinner i fertil alder (FCBP): Bli enige om å bruke 2 pålitelige prevensjonsformer samtidig eller praktiser fullstendig avholdenhet fra heteroseksuell kontakt i minst 28 dager før studiebehandling starter, mens du deltar i studien (inkludert doseavbrudd), og i kl. minst 28 dager etter avsluttet studiebehandling; må følge kravene til graviditetstesting som beskrevet i POMALYST REMS™-programmet eller PPRMP.
13. For alle kvinner: Godta å avstå fra amming under studiedeltakelse og i minst 28 dager etter avsluttet studiebehandling.
14. For alle menn: Godta å bruke lateks eller syntetisk kondom under enhver seksuell kontakt med FCBP mens du deltar i studien og i minst 28 dager etter seponering fra studiebehandlingen, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.
15. For alle menn: Godta å avstå fra å donere sæd eller sæd under studien og i minst 28 dager etter seponering fra studiebehandlingen.
16. Avstå fra å donere blod under studiebehandling og i minst 28 dager etter seponering av studiebehandling.
17. Enig å ikke dele medisiner.

Eksklusjonskriterier

Personer med noe av følgende vil bli ekskludert fra deltakelse i studien:

1. Perifer nevropati Grad ≥2.
2. Ikke-sekretorisk myelomatose.

3. Noen av følgende laboratorieavvik:

   • ANC <1000/µL;
   • Blodplateantall <50 000/µL for forsøkspersoner hvor <50 % av benmargskjernede celler er plasmaceller; eller et blodplateantall <30 000/µL for forsøkspersoner hvor ≥50 % av benmargskjernede celler er plasmaceller;
   • Kreatininclearance (CrCL) <45 mL/min målt direkte eller som beregnet i henhold til Cockcroft Gault-formelen;
   • Korrigert serumkalsium >13,5 mg/dL (>3,4 mmol/L);
   • Hemoglobin <8 g/dL (<4,9 mmol/L; tidligere transfusjon av røde blodlegemer [RBC] eller bruk av rekombinant humant erytropoietin er tillatt før studiestart);
   • Serumaspartataminotransferase (AST) >3,0 x øvre normalgrense (ULN);
   • Serumalaninaminotransferase (ALT) >3,0 x ULN;
   • Totalt serumbilirubin >1,5 x ULN (>3,0 x ULN for personer med kjent Gilberts sykdom).

4. Tidligere maligniteter, andre enn MM, med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i ≥5 år. Forsøkspersoner kan legges inn tidligere enn 5 år dersom de har fått kurativ behandling for følgende:

   • Basalcellekarsinom i huden;
   • Plateepitelkarsinom i huden;
   • Karsinom in situ av livmorhalsen;
   • Karsinom in situ i brystet;

   Eller hvis de har:

   o Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (T1a eller T1b ved bruk av TNM [tumor, noder, metastase] klinisk stadiesystem) eller ikke-metastatisk prostatakreft som er i fullstendig remisjon eller som ikke krever behandling.

5. Tidligere terapi med POM og/eller MRZ.
6. Anamnese med allergisk reaksjon eller overfølsomhet overfor thalidomid, lenalidomid, bortezomib, carfilzomib, bor, mannitol eller DEX.
7. Grad ≥3 utslett under tidligere behandling med thalidomid eller lenalidomid.
8. Gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av POM betydelig.

9. Historien om følgende:

   • Kongestiv hjertesvikt av klasse III eller IV i New York Heart Association (NYHA) klassifisering;
   • Hjerteinfarkt innen 12 måneder før start av studiebehandling;
   • Ustabil eller dårlig kontrollert angina pectoris, inkludert Prinzmetal variant angina pectoris.

10. Noen av følgende innen 14 dager før oppstart av studiebehandling:

    • Plasmaferese;
    • Større kirurgi (kyfoplastikk regnes ikke som større kirurgi);
    • Strålebehandling;
    • Medikamentell behandling mot myelom.
11. Mottok alle undersøkelsesmidler innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før oppstart av studiebehandlingen.
12. Tilstander som krever kronisk steroid eller immunsuppressiv behandling (f.eks. revmatoid artritt, multippel sklerose eller lupus), som sannsynligvis trenger ytterligere steroid- eller immunsuppressiv behandling i tillegg til studiebehandlingen.
13. Pasienter kan ikke få kortikosteroider (>10 mg/dag med prednison eller tilsvarende) innen 3 uker før innmelding (bruk av steroid inhalasjonsaerosol for astma er tillatt).
14. Kan ikke eller vil ikke gjennomgå antitrombotisk profylaktisk behandling.
15. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien, som bestemt av etterforskeren.
16. Gravide og/eller ammende kvinner.
17. Kjent seropositiv for eller aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

18. Kjent seropositiv for eller aktiv virusinfeksjon med hepatitt B-virus (HBV), med følgende unntak:

    • negative er kvalifisert.
    • Personer som hadde hepatitt B, men som har mottatt en antiviral behandling og viser ikke-detekterbart viralt DNA i 6 måneder er kvalifisert.
    • Personer som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine er kvalifisert.
19. Kjent seropositive for eller aktiv virusinfeksjon med hepatitt C-virus (HCV), med følgende unntak: Personer som hadde hepatitt C, men som har mottatt en antiviral behandling og ikke viser noen påvisbar viral ribonukleinsyre (RNA) i 6 måneder, er kvalifisert.