Kombinovaná studie pomalidomidu, marizomibu a nízké dávky dexametazonu u recidivujícího a refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zúčastnit studie:

1. Minimálně 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
2. Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas před jakýmkoli hodnocením/postupem souvisejícím se studií.
3. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
4. Zdokumentovaná diagnóza mnohočetného myelomu a měřitelného onemocnění elektroforézou proteinů v séru nebo moči (SPEP nebo UPEP): SPEP ≥ 0,5 g/dl, UPEP ≥ 200 mg/24 hodin nebo zahrnovala hladina volného lehkého řetězce (FLC) v séru ≥ 10 mg/dl za předpokladu, že poměr FLC v séru je abnormální.
5. Dříve dostával 1 nebo více linií antimyelomové terapie, která musela zahrnovat jak lenalidomid, tak bortezomib (buď samostatně nebo v kombinaci).
6. Dokumentovaná progrese onemocnění během nebo do 60 dnů po jejich poslední linii antimyelomové terapie.
7. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
8. Všichni účastníci studie v USA musí být zaregistrováni do povinného programu POMALYST REMS™ (Risk Evaluation & Mitigation Strategy) a musí být ochotni a schopni splnit požadavky programu POMALYST REMS™.
9. Všechny účastnice studie v USA, které jsou ženami ve fertilním věku (FCBP), musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak je požadováno v programu POMALYST REMS™.
10. Všichni účastníci studie mimo USA musí souhlasit s dodržováním požadavků POMALYST® PPRMP.
11. Všechny subjekty musí být schopny a souhlasit s užíváním aspirinu (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí ASA mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin).
12. Pro ženy ve fertilním věku (FCBP): Souhlaste se současným užíváním 2 spolehlivých forem antikoncepce nebo s úplnou abstinencí od heterosexuálního kontaktu po dobu nejméně 28 dnů před zahájením studijní léčby, během účasti ve studii (včetně přerušení dávkování) a po dobu alespoň 28 dní po ukončení studijní léčby; musí splňovat požadavky na těhotenský test, jak je uvedeno v programu POMALYST REMS™ nebo PPRMP.
13. Pro všechny ženy: Souhlaste s tím, že se zdržíte kojení během účasti ve studii a po dobu alespoň 28 dnů po ukončení léčby ve studii.
14. Pro všechny muže: Souhlaste s používáním latexového nebo syntetického kondomu během jakéhokoli sexuálního kontaktu s FCBP během účasti ve studii a po dobu alespoň 28 dnů po přerušení léčby ve studii, a to i v případě, že podstoupil úspěšnou vazektomii.
15. Pro všechny muže: Souhlaste s tím, že se zdržíte darování spermatu nebo spermatu během studie a po dobu alespoň 28 dnů po ukončení léčby ve studii.
16. Během studijní léčby a alespoň 28 dnů po jejím ukončení nedarujte krev.
17. Souhlaste, že nebudete sdílet léky.

Kritéria vyloučení

Subjekty s některou z následujících podmínek budou z účasti ve studii vyloučeny:

1. Periferní neuropatie Stupeň ≥2.
2. Nesekreční mnohočetný myelom.

3. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

   • ANC <1000/ul;
   • Počet krevních destiček <50 000/µl u subjektů, u kterých <50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky; nebo počet krevních destiček <30 000/ul u subjektů, u kterých ≥50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky;
   • Clearance kreatininu (CrCL) <45 ml/min měřená přímo nebo vypočtená podle Cockcroft Gaultova vzorce;
   • Korigovaný sérový vápník >13,5 mg/dl (>3,4 mmol/L);
   • Hemoglobin <8 g/dl (<4,9 mmol/l; předchozí použití transfuze červených krvinek [RBC] nebo rekombinantního lidského erytropoetinu je povoleno před vstupem do studie);
   • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) >3,0 x horní hranice normálu (ULN);
   • Sérová alaninaminotransferáza (ALT) >3,0 x ULN;
   • Celkový bilirubin v séru >1,5 x ULN (>3,0 x ULN pro subjekty se známou Gilbertovou chorobou).

4. Předchozí anamnéza malignit, jiných než MM, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥5 let. Subjekty mohou být přihlášeny dříve než 5 let, pokud podstoupily léčebnou léčbu pro následující:

   • bazaliom kůže;
   • spinocelulární karcinom kůže;
   • Karcinom in situ děložního čípku;
   • Karcinom prsu in situ;

   Nebo pokud mají:

   o Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (T1a nebo T1b pomocí klinického stagingového systému TNM [nádor, uzliny, metastázy]) nebo nemetastatického karcinomu prostaty, který je v kompletní remisi nebo nevyžaduje léčbu.

5. Předchozí terapie POM a/nebo MRZ.
6. Anamnéza alergické reakce nebo přecitlivělosti na thalidomid, lenalidomid, bortezomib, karfilzomib, bor, mannitol nebo DEX.
7. Vyrážka stupně ≥3 během předchozí léčby thalidomidem nebo lenalidomidem.
8. Gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci POM.

9. Historie následujících:

   • městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV klasifikace New York Heart Association (NYHA);
   • infarkt myokardu během 12 měsíců před zahájením studijní léčby;
   • Nestabilní nebo špatně kontrolovaná angina pectoris, včetně Prinzmetalovy varianty anginy pectoris.

10. Cokoli z následujícího během 14 dnů před zahájením studijní léčby:

    • plazmaferéza;
    • Velký chirurgický zákrok (kyfoplastika není považována za velký chirurgický zákrok);
    • Radiační terapie;
    • Léková terapie proti myelomu.
11. Obdrželi jakékoli zkoumané látky během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby.
12. Stavy vyžadující chronickou steroidní nebo imunosupresivní léčbu (např. revmatoidní artritida, roztroušená skleróza nebo lupus), které pravděpodobně vyžadují další steroidní nebo imunosupresivní léčbu kromě studijní léčby.
13. Subjekty nesmí dostávat kortikosteroidy (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) během 3 týdnů před zařazením (použití steroidního inhalačního aerosolu pro astma je povoleno).
14. Neschopnost nebo ochotu podstoupit antitrombotickou profylaktickou léčbu.
15. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, jak určí zkoušející.
16. Těhotné a/nebo kojící ženy.
17. Známá séropozitivní nebo aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

18. Známá séropozitivní nebo aktivní virová infekce virem hepatitidy B (HBV), s následujícími výjimkami:

    • negativní jsou způsobilé.
    • Subjekty, které měly hepatitidu B, ale dostaly antivirovou léčbu a vykazovaly nedetekovatelnou virovou DNA po dobu 6 měsíců, jsou způsobilé.
    • Subjekty, které jsou séropozitivní kvůli vakcíně proti viru hepatitidy B, jsou způsobilé.
19. Známá séropozitivní nebo aktivní virová infekce virem hepatitidy C (HCV), s následující výjimkou: Subjekty, které měly hepatitidu C, ale dostaly antivirovou léčbu a nevykazovaly žádnou detekovatelnou virovou ribonukleovou kyselinu (RNA) po dobu 6 měsíců, jsou způsobilí.