Studio di combinazione di pomalidomide, marizomib e desametasone a basso dosaggio nel mieloma multiplo recidivato e refrattario

Criterio di inclusione

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere ammessi alla partecipazione allo studio:

1. Almeno 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
2. In grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato prima di qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
3. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
4. Diagnosi documentata di mieloma multiplo e malattia misurabile mediante elettroforesi delle proteine ​​sieriche o urinarie (SPEP o UPEP): SPEP ≥0,5 g/dL, UPEP ≥200 mg/24 ore o livello di catene leggere libere (FLC) sieriche coinvolte ≥10 mg/dL a condizione che il rapporto FLC sierico sia anormale.
5. Precedentemente ricevuto 1 o più linee di terapia anti-mieloma che devono aver incluso sia lenalidomide che bortezomib (separatamente o in combinazione).
6. Progressione della malattia documentata durante o entro 60 giorni dalla loro ultima linea di terapia anti mieloma.
7. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
8. Tutti i partecipanti allo studio negli Stati Uniti devono essere registrati nel programma obbligatorio POMALYST REMS™ (Risk Evaluation & Mitigation Strategy) ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma POMALYST REMS™.
9. Tutte le partecipanti allo studio negli Stati Uniti che sono donne in età fertile (FCBP) devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma POMALYST REMS™.
10. Tutti i partecipanti allo studio al di fuori degli Stati Uniti devono accettare di rispettare i requisiti PPRMP di POMALYST®.
11. Tutti i soggetti devono essere in grado e accettare di assumere aspirina (81 o 325 mg) giornalmente come anticoagulante profilattico (i pazienti intolleranti all'ASA possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare).
12. Per le donne in età fertile (FCBP): accettare di utilizzare 2 forme affidabili di contraccezione contemporaneamente o praticare l'astinenza completa dal contatto eterosessuale per almeno 28 giorni prima di iniziare il trattamento in studio, durante la partecipazione allo studio (comprese le interruzioni della dose) e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio; deve seguire i requisiti del test di gravidanza come delineato nel programma POMALYST REMS™ o nel PPRMP.
13. Per tutte le donne: accettare di astenersi dall'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio.
14. Per tutti i maschi: accettare di utilizzare un preservativo in lattice o sintetico durante qualsiasi contatto sessuale con FCBP durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio, anche se ha subito una vasectomia riuscita.
15. Per tutti i maschi: accettare di astenersi dal donare seme o sperma durante lo studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio.
16. Astenersi dal donare il sangue durante il trattamento in studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio.
17. Accetta di non condividere farmaci.

Criteri di esclusione

I soggetti con una delle seguenti condizioni saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

1. Neuropatia periferica Grado ≥2.
2. Mieloma multiplo non secretorio.

3. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

   • ANC <1.000/µL;
   • Conta piastrinica <50.000/µL per soggetti in cui <50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule; o una conta piastrinica <30.000/µL per i soggetti in cui ≥50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule;
   • Clearance della creatinina (CrCL) <45 ml/min misurata direttamente o calcolata secondo la formula di Cockcroft Gault;
   • Calcemia corretta >13,5 mg/dL (>3,4 mmol/L);
   • Emoglobina <8 g/dL (<4,9 mmol/L; precedente trasfusione di globuli rossi [RBC] o uso di eritropoietina umana ricombinante è consentito prima dell'ingresso nello studio);
   • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) >3,0 x limite superiore della norma (ULN);
   • Alanina aminotransferasi sierica (ALT) >3,0 x ULN;
   • Bilirubina totale sierica >1,5 x ULN (>3,0 x ULN per soggetti con malattia di Gilbert nota).

4. - Storia precedente di tumori maligni, diversi dal MM, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥5 anni. I soggetti possono essere inseriti prima di 5 anni se hanno ricevuto un trattamento curativo per quanto segue:

   • Carcinoma basocellulare della pelle;
   • carcinoma a cellule squamose della pelle;
   • Carcinoma in situ della cervice;
   • Carcinoma in situ della mammella;

   Oppure se hanno:

   o Reperto istologico accidentale di carcinoma prostatico (T1a o T1b utilizzando il sistema di stadiazione clinica TNM [tumore, linfonodi, metastasi]) o carcinoma prostatico non metastatico in remissione completa o che non richiede trattamento.

5. Precedente terapia con POM e/o MRZ.
6. Storia di reazione allergica o ipersensibilità a talidomide, lenalidomide, bortezomib, carfilzomib, boro, mannitolo o DEX.
7. Rash di grado ≥3 durante una precedente terapia con talidomide o lenalidomide.
8. Malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di POM.

9. Storia di quanto segue:

   • Insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV della classificazione della New York Heart Association (NYHA);
   • Infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio;
   • Angina pectoris instabile o scarsamente controllata, compresa l'angina pectoris variante di Prinzmetal.

10. Uno qualsiasi dei seguenti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio:

    • Plasmaferesi;
    • Chirurgia maggiore (la cifoplastica non è considerata chirurgia maggiore);
    • Radioterapia;
    • Terapia farmacologica antimieloma.
11. - Ricevuto qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio.
12. Condizioni che richiedono un trattamento cronico con steroidi o immunosoppressori (ad es. artrite reumatoide, sclerosi multipla o lupus), che probabilmente richiedono ulteriori trattamenti con steroidi o immunosoppressori oltre al trattamento in studio.
13. I soggetti non possono ricevere corticosteroidi (> 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) entro 3 settimane prima dell'arruolamento (è consentito l'uso di aerosol per inalazione steroidea per l'asma).
14. Non può o non vuole sottoporsi a trattamento profilattico antitrombotico.
15. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio, come determinato dallo Sperimentatore.
16. Donne in gravidanza e/o in allattamento.
17. Sieropositivo noto o infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

18. Sieropositivo noto o infezione virale attiva da virus dell'epatite B (HBV), con le seguenti eccezioni:

    • negativi sono ammissibili.
    • Sono ammissibili i soggetti che hanno avuto l'epatite B ma hanno ricevuto un trattamento antivirale e mostrano DNA virale non rilevabile per 6 mesi.
    • Sono idonei i soggetti sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell'epatite B.
19. Sieropositivo noto o infezione virale attiva da virus dell'epatite C (HCV), con la seguente eccezione: sono idonei i soggetti che hanno avuto l'epatite C ma hanno ricevuto un trattamento antivirale e non mostrano acido ribonucleico virale (RNA) rilevabile per 6 mesi.