Estudo de combinação de pomalidomida, marizomibe e dexametasona em baixa dose em mieloma múltiplo recidivante e refratário

Critério de inclusão

Os indivíduos devem atender aos seguintes critérios para serem elegíveis para participação no estudo:

1. Pelo menos 18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
2. Capaz de entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo.
3. Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
4. Diagnóstico documentado de mieloma múltiplo e doença mensurável por eletroforese de proteínas séricas ou urinárias (SPEP ou UPEP): SPEP ≥0,5 g/dL, UPEP ≥200 mg/24 horas ou nível sérico de cadeia leve livre (FLC) envolvido ≥10 mg/dL desde que a proporção sérica de FLC seja anormal.
5. Recebeu anteriormente 1 ou mais linhas de terapia antimieloma que devem incluir lenalidomida e bortezomibe (separadamente ou em combinação).
6. Progressão da doença documentada durante ou dentro de 60 dias após sua linha mais recente de terapia anti-mieloma.
7. Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
8. Todos os participantes do estudo nos EUA devem estar registrados no programa POMALYST REMS™ (Estratégia de Avaliação e Mitigação de Risco) obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa POMALYST REMS™.
9. Todas as participantes do estudo nos EUA que são mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa POMALYST REMS™.
10. Todos os participantes do estudo fora dos EUA devem concordar em cumprir os requisitos do POMALYST® PPRMP.
11. Todos os indivíduos devem ser capazes e concordar em tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao AAS podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular).
12. Para mulheres com potencial para engravidar (FCBP): Concordar em usar 2 formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente ou praticar abstinência completa de contato heterossexual por pelo menos 28 dias antes de iniciar o tratamento do estudo, enquanto estiver participando do estudo (incluindo interrupções da dose) e por pelo menos pelo menos 28 dias após a descontinuação do tratamento do estudo; deve seguir os requisitos do teste de gravidez conforme descrito no programa POMALYST REMS™ ou no PPRMP.
13. Para todas as mulheres: Concordar em abster-se de amamentar durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do tratamento do estudo.
14. Para todos os homens: Concordar em usar um preservativo de látex ou sintético durante qualquer contato sexual com FCBP durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do tratamento do estudo, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida.
15. Para todos os homens: Concordar em abster-se de doar sêmen ou esperma durante o estudo e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do tratamento do estudo.
16. Abster-se de doar sangue durante o tratamento do estudo e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do tratamento do estudo.
17. Concorde em não compartilhar medicamentos.

Critério de exclusão

Indivíduos com qualquer um dos seguintes serão excluídos da participação no estudo:

1. Neuropatia periférica Grau ≥2.
2. Mieloma múltiplo não secretor.

3. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

   • CAN <1.000/µL;
   • Contagem de plaquetas <50.000/µL para indivíduos nos quais <50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas; ou uma contagem de plaquetas <30.000/µL para indivíduos nos quais ≥50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas;
   • Depuração de creatinina (CrCL) <45 mL/min medida diretamente ou calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft Gault;
   • Cálcio sérico corrigido >13,5 mg/dL (>3,4 mmol/L);
   • Hemoglobina <8 g/dL (<4,9 mmol/L; transfusão prévia de glóbulos vermelhos [RBC] ou uso de eritropoetina humana recombinante é permitido antes da entrada no estudo);
   • Aspartato aminotransferase sérica (AST) >3,0 x limite superior do normal (LSN);
   • Alanina aminotransferase sérica (ALT) >3,0 x LSN;
   • Bilirrubina total sérica >1,5 x LSN (>3,0 x LSN para indivíduos com doença de Gilbert conhecida).

4. História prévia de malignidades, exceto MM, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por ≥5 anos. Os indivíduos podem ser inscritos antes de 5 anos se tiverem recebido tratamento curativo para o seguinte:

   • Carcinoma basocelular da pele;
   • Carcinoma de células escamosas da pele;
   • Carcinoma in situ do colo do útero;
   • Carcinoma in situ da mama;

   Ou se tiverem:

   o Achado histológico incidental de câncer de próstata (T1a ou T1b usando o sistema de estadiamento clínico TNM [tumor, linfonodos, metástase]) ou câncer de próstata não metastático que está em remissão completa ou não requer tratamento.

5. Terapia prévia com POM e/ou MRZ.
6. História de reação alérgica ou hipersensibilidade à talidomida, lenalidomida, bortezomibe, carfilzomibe, boro, manitol ou DEX.
7. Erupção cutânea de grau ≥3 durante terapia anterior com talidomida ou lenalidomida.
8. Doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de POM.

9. História do seguinte:

   • Insuficiência cardíaca congestiva de Classe III ou IV da classificação da New York Heart Association (NYHA);
   • Infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes do início do tratamento do estudo;
   • Angina pectoris instável ou mal controlada, incluindo angina pectoris variante de Prinzmetal.

10. Qualquer um dos seguintes dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo:

    • Plasmaférese;
    • Cirurgia de grande porte (a cifoplastia não é considerada cirurgia de grande porte);
    • Terapia de radiação;
    • Terapia medicamentosa anti-mieloma.
11. Recebeu qualquer agente experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo.
12. Condições que requerem tratamento crônico com esteroides ou imunossupressores (por exemplo, artrite reumatoide, esclerose múltipla ou lúpus), que provavelmente precisam de tratamentos adicionais com esteroides ou imunossupressores além do tratamento do estudo.
13. Os indivíduos não podem receber corticosteroides (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) dentro de 3 semanas antes da inscrição (o uso de aerossol de inalação de esteroides para asma é permitido).
14. Não pode ou não quer se submeter ao tratamento profilático antitrombótico.
15. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo, conforme determinado pelo Investigador.
16. Mulheres grávidas e/ou lactantes.
17. Soropositivo conhecido ou infecção viral ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).

18. Soropositivo conhecido ou infecção viral ativa pelo vírus da hepatite B (HBV), com as seguintes exceções:

    • negativos são elegíveis.
    • Indivíduos que tiveram hepatite B, mas receberam tratamento antiviral e apresentam DNA viral não detectável por 6 meses, são elegíveis.
    • Indivíduos que são soropositivos devido à vacina contra o vírus da hepatite B são elegíveis.
19. Soropositivo conhecido ou infecção viral ativa pelo vírus da hepatite C (HCV), com a seguinte exceção: Indivíduos que tiveram hepatite C, mas receberam tratamento antiviral e não apresentam ácido ribonucléico (RNA) viral detectável por 6 meses são elegíveis.