Kombinationsstudie av pomalidomid, marizomib och lågdosdexametason vid återfall och refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier

Ämnen måste uppfylla följande kriterier för att vara berättigade till studiedeltagande:

1. Minst 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
2. Kunna förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke före eventuella studierelaterade bedömningar/procedurer.
3. Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
4. Dokumenterad diagnos av multipelt myelom och mätbar sjukdom genom serum- eller urinproteinelektrofores (SPEP eller UPEP): SPEP ≥0,5 g/dL, UPEP ≥200 mg/24 timmar, eller involverad serumfri lätt kedja (FLC) nivå ≥10 mg/dL förutsatt att serum-FLC-förhållandet är onormalt.
5. Har tidigare fått 1 eller flera rader av myelombehandling som måste ha inkluderat både lenalidomid och bortezomib (antingen separat eller i kombination).
6. Dokumenterad sjukdomsprogression under eller inom 60 dagar efter deras senaste serie av myelombehandling.
7. Resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
8. Alla studiedeltagare i USA måste vara registrerade i det obligatoriska POMALYST REMS™-programmet (Risk Evaluation & Mitigation Strategy) och vara villiga och kunna uppfylla kraven i POMALYST REMS™-programmet.
9. Alla studiedeltagare i USA som är kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i POMALYST REMS™-programmet.
10. Alla studiedeltagare utanför USA måste samtycka till att följa POMALYST® PPRMP-kraven.
11. Alla försökspersoner måste kunna och samtycka till att ta acetylsalicylsyra (81 eller 325 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering (patienter som inte tål ASA kan använda warfarin eller lågmolekylärt heparin).
12. För kvinnor i fertil ålder (FCBP): Kom överens om att använda 2 tillförlitliga preventivmedel samtidigt eller utöva fullständig avhållsamhet från heterosexuell kontakt i minst 28 dagar innan studiebehandling påbörjas, medan du deltar i studien (inklusive dosavbrott), och för kl. minst 28 dagar efter avslutad studiebehandling; måste följa kraven på graviditetstest som beskrivs i POMALYST REMS™-programmet eller PPRMP.
13. För alla kvinnor: Gå med på att avstå från amning under studiedeltagandet och i minst 28 dagar efter avslutad studiebehandling.
14. För alla män: Gå med på att använda latex eller syntetisk kondom vid sexuell kontakt med FCBP under deltagande i studien och i minst 28 dagar efter avslutad studiebehandling, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.
15. För alla män: Gå överens om att avstå från att donera sperma eller sperma under studien och i minst 28 dagar efter avslutad studiebehandling.
16. Avstå från att donera blod under studiebehandlingen och i minst 28 dagar efter avslutad studiebehandling.
17. Kom överens om att inte dela medicin.

Exklusions kriterier

Försökspersoner med något av följande kommer att uteslutas från deltagande i studien:

1. Perifer neuropati Grad ≥2.
2. Icke-sekretoriskt multipelt myelom.

3. Någon av följande laboratorieavvikelser:

   • ANC <1 000/µL;
   • Trombocytantal <50 000/µL för försökspersoner i vilka <50 % av benmärgskärnförsedda celler är plasmaceller; eller ett trombocytantal <30 000/µL för försökspersoner i vilka ≥50 % av benmärgskärnade celler är plasmaceller;
   • Kreatininclearance (CrCL) <45 ml/min mätt direkt eller beräknat enligt Cockcroft Gaults formel;
   • Korrigerad serumkalcium >13,5 mg/dL (>3,4 mmol/L);
   • Hemoglobin <8 g/dL (<4,9 mmol/L; tidigare transfusion av röda blodkroppar [RBC] eller användning av rekombinant humant erytropoietin är tillåten innan studien påbörjas);
   • Serumaspartataminotransferas (AST) >3,0 x övre normalgräns (ULN);
   • serumalaninaminotransferas (ALT) >3,0 x ULN;
   • Totalt serumbilirubin >1,5 x ULN (>3,0 x ULN för patienter med känd Gilberts sjukdom).

4. Tidigare maligniteter, andra än MM, såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥5 år. Försökspersoner kan anmälas tidigare än 5 år om de har fått kurativ behandling för följande:

   • Basalcellscancer i huden;
   • Skivepitelcancer i huden;
   • Karcinom in situ i livmoderhalsen;
   • Karcinom in situ i bröstet;

   Eller om de har:

   o Tillfälliga histologiska fynd av prostatacancer (T1a eller T1b med TNM [tumör, noder, metastaser] kliniskt stadiesystem) eller icke-metastaserande prostatacancer som är i fullständig remission eller som inte kräver behandling.

5. Tidigare behandling med POM och/eller MRZ.
6. Historik med allergisk reaktion eller överkänslighet mot talidomid, lenalidomid, bortezomib, karfilzomib, bor, mannitol eller DEX.
7. Utslag av grad ≥3 under tidigare behandling med talidomid eller lenalidomid.
8. Gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av POM.

9. Historik för följande:

   • Kongestiv hjärtsvikt av klass III eller IV i New York Heart Association (NYHA) klassificering;
   • Hjärtinfarkt inom 12 månader före start av studiebehandling;
   • Instabil eller dåligt kontrollerad angina pectoris, inklusive Prinzmetal variant angina pectoris.

10. Något av följande inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas:

    • Plasmaferes;
    • Stor operation (kyfoplastik anses inte vara större operation);
    • Strålbehandling;
    • Läkemedelsbehandling mot myelom.
11. Fick eventuella prövningsmedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) innan studiebehandlingen påbörjades.
12. Tillstånd som kräver kronisk steroid eller immunsuppressiv behandling (t.ex. reumatoid artrit, multipel skleros eller lupus), som sannolikt behöver ytterligare steroid- eller immunsuppressiv behandling utöver studiebehandlingen.
13. Försökspersoner får inte få kortikosteroider (>10 mg/dag av prednison eller motsvarande) inom 3 veckor före inskrivning (användning av steroid inhalationsaerosol för astma är tillåten).
14. Kan eller vill inte genomgå antitrombotisk profylaktisk behandling.
15. Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien, enligt utredarens bedömning.
16. Gravida och/eller ammande kvinnor.
17. Känd seropositiv för eller aktiv virusinfektion med humant immunbristvirus (HIV).

18. Känd seropositiv för eller aktiv virusinfektion med hepatit B-virus (HBV), med följande undantag:

    • negativa är berättigade.
    • Försökspersoner som hade hepatit B men har fått en antiviral behandling och visat icke-detekterbart viralt DNA i 6 månader är berättigade.
    • Försökspersoner som är seropositiva på grund av hepatit B-virusvaccin är berättigade.
19. Känd seropositiv för eller aktiv viral infektion med hepatit C-virus (HCV), med följande undantag: Försökspersoner som hade hepatit C men har fått en antiviral behandling och inte visar någon detekterbar viral ribonukleinsyra (RNA) under 6 månader är berättigade.