Pomalidomid, marizomib és alacsony dózisú dexametazon kombinációs vizsgálata kiújult és refrakter myeloma multiplexben

Befogadási kritériumok

Az alanyoknak az alábbi kritériumoknak kell megfelelniük ahhoz, hogy részt vehessenek a tanulmányban:

1. A beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában legalább 18 év.
2. Képes megérteni és önkéntesen aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot a tanulmányokkal kapcsolatos értékelések/eljárások előtt.
3. Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
4. A myeloma multiplex és a szérum- vagy vizeletfehérje elektroforézissel (SPEP vagy UPEP) mérhető betegség dokumentált diagnózisa: SPEP ≥0,5 g/dl, UPEP ≥200 mg/24 óra, vagy érintett szérum szabad könnyűlánc (FLC) szint ≥10 mg/dL feltéve, hogy a szérum FLC arány kóros.
5. Korábban 1 vagy több sor myeloma elleni terápiában részesült, amelynek lenalidomidot és bortezomibot is tartalmaznia kellett (külön vagy kombinációban).
6. Dokumentált betegség progressziója a legutóbbi myeloma elleni terápia során vagy azt követően 60 napon belül.
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítmény-státusz pontszáma ≤2.
8. Minden egyesült államokbeli tanulmányban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező POMALYST REMS™ (Risk Evaluation & Mitigation Strategy) programba, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a POMALYST REMS™ program követelményeinek.
9. Minden egyesült államokbeli vizsgálatban részt vevő, fogamzóképes nő (FCBP) köteles betartani a POMALYST REMS™ programban előírt terhességi tesztet.
10. Minden, az Egyesült Államokon kívüli vizsgálatban részt vevőnek el kell fogadnia a POMALYST® PPRMP követelményeit.
11. Minden alanynak képesnek kell lennie arra, hogy profilaktikus véralvadásgátló szerként naponta aszpirint (81 vagy 325 mg) vegyen be (az ASA-ra nem érzékeny betegek warfarint vagy kis molekulatömegű heparint alkalmazhatnak).
12. Fogamzóképes nők (FCBP): Fogadjanak bele két megbízható fogamzásgátlási forma egyidejű használatába, vagy gyakorolják a heteroszexuális érintkezéstől való teljes tartózkodást legalább 28 napig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, amíg részt vesznek a vizsgálatban (beleértve az adagolás megszakítását), és legalább 28 nappal a vizsgálati kezelés abbahagyása után; követnie kell a POMALYST REMS™ programban vagy a PPRMP-ben meghatározott terhességi teszt követelményeit.
13. Minden nő esetében: Fogadja el, hogy tartózkodik a szoptatástól a vizsgálatban való részvétel ideje alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyása után legalább 28 napig.
14. Valamennyi férfi esetében: Fogadja el, hogy latex vagy szintetikus óvszert használ az FCBP-vel való bármilyen szexuális érintkezés során, miközben részt vesz a vizsgálatban, és legalább 28 napig a vizsgálati kezelés abbahagyását követően, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át.
15. Minden férfi esetében: Fogadja el, hogy tartózkodik a sperma vagy sperma adományozásától a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyása után legalább 28 napig.
16. Tartózkodjon a véradástól a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyása után legalább 28 napig.
17. Fogadja el, hogy nem osztja meg a gyógyszert.

Kizárási kritériumok

Az alábbiak bármelyikével rendelkező alanyok kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. Perifériás neuropathia ≥2 fokozat.
2. Nem szekréciós myeloma multiplex.

3. Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike:

   • ANC <1000/µl;
   • Thrombocytaszám <50 000/µL olyan személyeknél, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek <50%-a plazmasejtek; vagy thrombocytaszám <30 000/µl olyan alanyok esetében, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek ≥50%-a plazmasejt;
   • Kreatinin-clearance (CrCL) <45 ml/perc közvetlenül mérve vagy a Cockcroft Gault képlet alapján számítva;
   • Korrigált szérumkalcium >13,5 mg/dL (>3.4 mmol/L);
   • Hemoglobin <8 g/dl (<4,9 mmol/L; előzetes vörösvérsejt-transzfúzió vagy rekombináns humán eritropoetin használata engedélyezett a vizsgálatba való belépés előtt);
   • A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) >3,0-szorosa a normálérték felső határának (ULN);
   • Szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) >3,0 x ULN;
   • A szérum összbilirubin > 1,5 x ULN (> 3,0 x ULN ismert Gilbert-kórban szenvedő betegeknél).

4. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve az MM-t, kivéve, ha az alany 5 éve mentes a betegségtől. Az alanyok 5 évnél korábban is felvehetők, ha az alábbiak miatt részesültek gyógyító kezelésben:

   • A bőr bazális sejtes karcinóma;
   • A bőr laphámsejtes karcinóma;
   • A méhnyak in situ karcinóma;
   • Az emlő in situ karcinóma;

   Vagy ha rendelkeznek:

   o Prosztatarák véletlenszerű szövettani lelete (T1a vagy T1b a TNM [tumor, nodes, metastasis] klinikai stádiumrendszerrel) vagy nem áttétes prosztatarák, amely teljes remisszióban van vagy nem igényel kezelést.

5. Korábbi terápia POM-mal és/vagy MRZ-vel.
6. Allergiás reakció vagy túlérzékenység a kórtörténetben talidomiddal, lenalidomiddal, bortezomibbal, karfilzomibbal, bórral, mannittal vagy DEX-szel szemben.
7. ≥3 fokozatú kiütések korábbi talidomid- vagy lenalidomid-terápia során.
8. Emésztőrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a POM felszívódását.

9. A következők története:

   • Pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint III. vagy IV.
   • Szívinfarktus a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 12 hónapon belül;
   • Instabil vagy rosszul kontrollált angina pectoris, beleértve a Prinzmetal variáns angina pectorist.

10. Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 14 napon belül:

    • Plazmaferezis;
    • Nagy műtét (a kifoplasztika nem számít nagy műtétnek);
    • Sugárkezelés;
    • Myeloma elleni gyógyszeres terápia.
11. Bármilyen vizsgálati szert kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
12. Krónikus szteroidos vagy immunszuppresszív kezelést igénylő állapotok (pl. rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex vagy lupus), amelyek valószínűleg további szteroid vagy immunszuppresszív kezelést igényelnek a vizsgálati kezelés mellett.
13. Az alanyok nem kaphatnak kortikoszteroidokat (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) a felvételt megelőző 3 héten belül (asztma kezelésére szteroid inhalációs aeroszol használata megengedett).
14. Nem tud vagy nem hajlandó antitrombotikus profilaktikus kezelésre.
15. Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét is, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, a vizsgáló által meghatározottak szerint.
16. Terhes és/vagy szoptató nők.
17. Ismert szeropozitív vagy aktív vírusfertőzés humán immundeficiencia vírussal (HIV).

18. Hepatitis B vírus (HBV) által okozott fertőzésre ismerten szeropozitív vagy aktív vírusfertőzés, a következő kivételekkel:

    • negatívak jogosultak.
    • Azok az alanyok, akik hepatitis B-ben szenvedtek, de vírusellenes kezelésben részesültek, és 6 hónapja nem mutatható ki vírus DNS-t mutatnak, jogosultak.
    • A hepatitis B vírus elleni vakcina miatt szeropozitív alanyok jogosultak.
19. Ismert szeropozitív vagy aktív vírusfertőzés hepatitis C vírussal (HCV), a következő kivétellel: Azok az alanyok, akik hepatitisz C-ben szenvedtek, de vírusellenes kezelésben részesültek, és 6 hónapig nem mutatnak kimutatható vírusos ribonukleinsavat (RNS), jogosultak.