Badanie skojarzone pomalidomidu, marizomibu i małej dawki deksametazonu w nawrotowym i opornym na leczenie szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia

Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria, aby kwalifikować się do udziału w badaniu:

1. Co najmniej 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
2. Potrafi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody przed wszelkimi ocenami/procedurami związanymi z badaniem.
3. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
4. Udokumentowane rozpoznanie szpiczaka mnogiego i mierzalnej choroby za pomocą elektroforezy białek surowicy lub moczu (SPEP lub UPEP): SPEP ≥0,5 g/dl, UPEP ≥200 mg/24 godziny lub poziom wolnych łańcuchów lekkich (FLC) w surowicy ≥10 mg/dl pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy.
5. Wcześniej otrzymał 1 lub więcej linii leczenia przeciw szpiczakowi, które musiało obejmować zarówno lenalidomid, jak i bortezomib (osobno lub w połączeniu).
6. Udokumentowana progresja choroby w trakcie lub w ciągu 60 dni po ostatniej linii leczenia przeciw szpiczakowi.
7. Wskaźnik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
8. Wszyscy uczestnicy badania w USA muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie POMALYST REMS™ (Risk Evaluation & Mitigation Strategy) oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu POMALYST REMS™.
9. Wszystkie uczestniczki badania w USA, które są kobietami w wieku rozrodczym (FCBP), muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu POMALYST REMS™.
10. Wszyscy uczestnicy badania spoza USA muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie wymagań POMALYST® PPRMP.
11. Wszyscy badani muszą być w stanie i wyrazić zgodę na codzienne przyjmowanie aspiryny (81 lub 325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji (pacjenci z nietolerancją ASA mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową).
12. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (FCBP): zgódź się na jednoczesne stosowanie 2 niezawodnych form antykoncepcji lub całkowitą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, podczas udziału w badaniu (w tym przerwy w dawkowaniu) oraz przez co co najmniej 28 dni po przerwaniu leczenia badanym lekiem; musi przestrzegać wymagań dotyczących testów ciążowych określonych w programie POMALYST REMS™ lub PPRMP.
13. Dla wszystkich kobiet: zobowiązać się do powstrzymania się od karmienia piersią podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 28 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania.
14. Dla wszystkich mężczyzn: Wyraź zgodę na używanie lateksowej lub syntetycznej prezerwatywy podczas jakiegokolwiek kontaktu seksualnego z FCBP podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 28 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.
15. Dla wszystkich mężczyzn: zobowiązać się do powstrzymania się od oddawania nasienia lub nasienia podczas badania i przez co najmniej 28 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania.
16. Powstrzymaj się od oddawania krwi podczas leczenia badanym lekiem i przez co najmniej 28 dni po jego zakończeniu.
17. Zgódź się nie dzielić lekami.

Kryteria wyłączenia

Osoby z którymkolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczone z udziału w badaniu:

1. Neuropatia obwodowa stopnia ≥2.
2. Niewydzielniczy szpiczak mnogi.

3. Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

   • ANC <1000/µL;
   • liczba płytek krwi <50 000/µl u pacjentów, u których <50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne; lub liczba płytek krwi <30 000/µl dla osobników, u których ≥50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne;
   • klirens kreatyniny (CrCL) <45 ml/min mierzony bezpośrednio lub obliczany według wzoru Cockcrofta-Gaulta;
   • Skorygowane stężenie wapnia w surowicy >13,5 mg/dl (>3,4 mmol/l);
   • Hemoglobina <8 g/dl (<4,9 mmol/l; uprzednia transfuzja krwinek czerwonych [RBC] lub stosowanie rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny jest dozwolone przed włączeniem do badania);
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy >3,0 x górna granica normy (GGN);
   • Aminotransferaza alaninowa w surowicy (ALT) >3,0 x GGN;
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >1,5 x GGN (>3,0 x GGN u pacjentów ze stwierdzoną chorobą Gilberta).

4. Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych innych niż MM, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥5 lat. Pacjenci mogą być wpisani wcześniej niż 5 lat, jeśli otrzymali leczenie w następujących przypadkach:

   • Rak podstawnokomórkowy skóry;
   • Rak płaskonabłonkowy skóry;
   • Rak in situ szyjki macicy;
   • Rak in situ piersi;

   Lub jeśli mają:

   o Przypadkowe stwierdzenie histologiczne raka gruczołu krokowego (T1a lub T1b przy użyciu systemu klasyfikacji klinicznej TNM [guz, węzły, przerzuty]) lub raka gruczołu krokowego bez przerzutów, który jest w całkowitej remisji lub nie wymaga leczenia.

5. Wcześniejsza terapia POM i/lub MRZ.
6. Historia reakcji alergicznej lub nadwrażliwości na talidomid, lenalidomid, bortezomib, karfilzomib, bor, mannitol lub DEX.
7. Wysypka stopnia ≥3 podczas wcześniejszego leczenia talidomidem lub lenalidomidem.
8. Choroba żołądkowo-jelitowa, która może znacząco zmienić wchłanianie POM.

9. Historia następujących rzeczy:

   • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA);
   • zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
   • Niestabilna lub źle kontrolowana dławica piersiowa, w tym dławica piersiowa typu Prinzmetala.

10. Którekolwiek z poniższych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania:

    • plazmafereza;
    • Poważna operacja (kifoplastyka nie jest uważana za poważną operację);
    • Radioterapia;
    • Farmakoterapia przeciw szpiczakowi.
11. Otrzymał jakiekolwiek badane środki w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
12. Stany wymagające przewlekłego leczenia sterydami lub lekami immunosupresyjnymi (np. reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane lub toczeń), które prawdopodobnie wymagają dodatkowego leczenia sterydami lub leczenia immunosupresyjnego oprócz badanego leczenia.
13. Pacjenci nie mogą otrzymywać kortykosteroidów (>10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika) w ciągu 3 tygodni przed włączeniem (dozwolone jest stosowanie aerozolu steroidowego wziewnego w przypadku astmy).
14. Nie mogą lub nie chcą poddać się profilaktycznemu leczeniu przeciwzakrzepowemu.
15. Jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu, zgodnie z ustaleniami Badacza.
16. Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią.
17. Stwierdzono seropozytywność lub aktywną infekcję wirusową ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).

18. Znane seropozytywne lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), z następującymi wyjątkami:

    • ujemne kwalifikują się.
    • Kwalifikują się osoby, które chorowały na wirusowe zapalenie wątroby typu B, ale otrzymywały leczenie przeciwwirusowe i wykazują niewykrywalne wirusowe DNA przez 6 miesięcy.
    • Pacjenci, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, kwalifikują się.
19. Znane seropozytywne lub czynne zakażenie wirusowe wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), z następującym wyjątkiem: Osoby, które chorowały na wirusowe zapalenie wątroby typu C, ale otrzymały leczenie przeciwwirusowe i nie wykazują wykrywalnego wirusowego kwasu rybonukleinowego (RNA) przez 6 miesięcy, kwalifikują się.