Pomalidomidin, marizomibin ja pieniannoksisen deksametasonin yhdistelmätutkimus uusiutuneessa ja refraktaarisessa multippeli myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit

Tutkittavien on täytettävä seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Vähintään 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
2. Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen ennen tutkimukseen liittyviä arviointeja/menettelyjä.
3. Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
4. Dokumentoitu multippelin myelooman diagnoosi ja mitattavissa oleva sairaus seerumin tai virtsan proteiinielektroforeesilla (SPEP tai UPEP): SPEP ≥0,5 g/dl, UPEP ≥200 mg/24 tuntia tai mukana seerumin vapaan kevytketjun (FLC) taso ≥10 mg/dl edellyttäen, että seerumin FLC-suhde on epänormaali.
5. Aiemmin saanut yhtä tai useampaa myeloomahoitoa, johon on täytynyt sisältyä sekä lenalidomidia että bortetsomibia (joko erikseen tai yhdistelmänä).
6. Dokumentoitu taudin eteneminen viimeisimmän myeloomahoidon aikana tai 60 päivän sisällä sen jälkeen.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä ≤2.
8. Kaikkien Yhdysvalloissa opiskelevien osallistujien on rekisteröidyttävä pakolliseen POMALYST REMS™ (Risk Evaluation & Mitigation Strategy) -ohjelmaan ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan POMALYST REMS™ -ohjelman vaatimuksia.
9. Kaikkien Yhdysvalloissa tutkimukseen osallistuvien, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(FCBP), on noudatettava suunniteltua raskaustestiä POMALYST REMS™ -ohjelman mukaisesti.
10. Kaikkien Yhdysvaltojen ulkopuolella olevien tutkimukseen osallistujien on suostuttava noudattamaan POMALYST® PPRMP -vaatimuksia.
11. Kaikkien koehenkilöiden on kyettävä ja suostuttava ottamaan aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttilääkkeenä (potilaat, jotka eivät siedä ASA:ta, voivat käyttää varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia).
12. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (FCBP): suostumaan käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai harjoittelemaan täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta kontaktista vähintään 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista tutkimukseen osallistumisen aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja klo. vähintään 28 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen; on noudatettava POMALYST REMS™ -ohjelman tai PPRMP:n raskaustestivaatimuksia.
13. Kaikille naisille: suostut pidättymään imettämisestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 28 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
14. Kaikille miehille: suostuvat käyttämään lateksia tai synteettistä kondomia seksuaalisessa kontaktissa FCBP:n kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 28 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.
15. Kaikille miehille: suostut pidättymään siemennesteen tai siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja vähintään 28 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
16. Vältä luovuttamasta verta tutkimushoidon aikana ja vähintään 28 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
17. Sovi, ettet jaa lääkkeitä.

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Perifeerinen neuropatia Aste ≥2.
2. Ei-sekretiivinen multippeli myelooma.

3. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:

   • ANC <1 000/ul;
   • Verihiutaleiden määrä <50 000/µl koehenkilöillä, joilla <50 % luuytimen tumallisista soluista on plasmasoluja; tai verihiutaleiden määrä < 30 000/µl kohteille, joilla > 50 % luuytimen tumallisista soluista on plasmasoluja;
   • Kreatiniinipuhdistuma (CrCL) <45 ml/min mitattuna suoraan tai laskettuna Cockcroft Gaultin kaavan mukaan;
   • Korjattu seerumin kalsium >13,5 mg/dl (>3,4 mmol/l);
   • Hemoglobiini <8 g/dl (<4,9 mmol/L; aiempi punasolujen [RBC]-siirto tai rekombinantin ihmisen erytropoietiinin käyttö on sallittu ennen tutkimukseen osallistumista);
   • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3,0 x normaalin yläraja (ULN);
   • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3,0 x ULN;
   • Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (> 3,0 x ULN henkilöillä, joilla on tunnettu Gilbertin tauti).

4. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi MM, ellei koehenkilö ole ollut taudista vapaa ≥ 5 vuotta. Koehenkilöt voidaan ilmoittautua aikaisemmin kuin 5 vuotta, jos he ovat saaneet parantavaa hoitoa seuraavista syistä:

   • Ihon tyvisolusyöpä;
   • ihon okasolusyöpä;
   • Kohdunkaulan karsinooma in situ;
   • Rintasyöpä in situ;

   Tai jos heillä on:

   o Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b käyttämällä kliinistä TNM [kasvain, solmukkeet, metastaasit] -määritysjärjestelmää) tai ei-etastaattinen eturauhassyöpä, joka on täydellisessä remissiossa tai ei vaadi hoitoa.

5. Aikaisempi POM- ja/tai MRZ-hoito.
6. Aiempi allerginen reaktio tai yliherkkyys talidomidille, lenalidomidille, bortetsomibille, karfiltsomibille, boorille, mannitolille tai DEX:lle.
7. Asteen ≥ 3 ihottuma aikaisemman talidomidi- tai lenalidomidihoidon aikana.
8. Ruoansulatuskanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa POM:n imeytymistä.

9. Seuraavien juttujen historia:

   • New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
   • sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
   • Epästabiili tai huonosti hallittu angina pectoris, mukaan lukien Prinzmetal-variantti angina pectoris.

10. Mikä tahansa seuraavista 14 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista:

    • Plasmafereesi;
    • Suuri leikkaus (kyfoplastiaa ei pidetä suurena leikkauksena);
    • Sädehoito;
    • Myelooman vastainen lääkehoito.
11. Sai kaikki tutkittavat aineet 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
12. Tilat, jotka vaativat kroonista steroidi- tai immunosuppressiivista hoitoa (esim. nivelreuma, multippeliskleroosi tai lupus), jotka todennäköisesti tarvitsevat steroidi- tai immunosuppressiivisia lisähoitoja tutkimushoidon lisäksi.
13. Koehenkilöt eivät saa saada kortikosteroideja (>10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (steroidisen inhalaatioaerosolin käyttö astman hoitoon on sallittu).
14. Ei pysty tai halua suorittaa antitromboottista profylaktista hoitoa.
15. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tutkijan määrittelemällä tavalla.
16. Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset.
17. Tunnettu seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttaman virusinfektion suhteen.

18. Tunnettu seropositiivinen tai aktiivinen hepatiitti B -viruksen aiheuttama virusinfektio (HBV), seuraavin poikkeuksin:

    • negatiiviset ovat kelvollisia.
    • Koehenkilöt, joilla oli B-hepatiitti, mutta jotka ovat saaneet viruslääkitystä ja joilla ei ole havaittavissa olevaa virus-DNA:ta 6 kuukauden ajan, ovat kelpoisia.
    • Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi, ovat kelpoisia.
19. Tunnettu seropositiivinen tai aktiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama virusinfektio, lukuun ottamatta seuraavaa poikkeusta: Tutkittavat, joilla oli hepatiitti C, mutta jotka ovat saaneet viruslääkitystä ja joilla ei ole havaittavissa olevaa virusribonukleiinihappoa (RNA) 6 kuukauteen, ovat kelvollisia.