Estudio combinado de pomalidomida, marizomib y dosis bajas de dexametasona en mieloma múltiple en recaída y refractario

Criterios de inclusión

Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser elegibles para participar en el estudio:

1. Al menos 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Capaz de comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado antes de cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
3. Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. Diagnóstico documentado de mieloma múltiple y enfermedad medible mediante electroforesis de proteínas séricas u urinarias (SPEP o UPEP): SPEP ≥0,5 g/dl, UPEP ≥200 mg/24 horas o nivel de cadena ligera libre (FLC) sérica implicada ≥10 mg/dl siempre que la proporción de CLL en suero sea anormal.
5. Recibió previamente 1 o más líneas de terapia contra el mieloma que deben haber incluido tanto lenalidomida como bortezomib (ya sea por separado o en combinación).
6. Progresión documentada de la enfermedad durante o dentro de los 60 días posteriores a su línea más reciente de terapia contra el mieloma.
7. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2.
8. Todos los participantes del estudio en los EE. UU. deben estar registrados en el programa obligatorio POMALYST REMS™ (estrategia de evaluación y mitigación de riesgos) y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa POMALYST REMS™.
9. Todas las participantes del estudio en los EE. UU. que sean mujeres en edad fértil (FCBP) deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa POMALYST REMS™.
10. Todos los participantes del estudio fuera de los EE. UU. deben aceptar cumplir con los requisitos del PPRMP de POMALYST®.
11. Todos los sujetos deben poder y aceptar tomar aspirina (81 o 325 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica (los pacientes con intolerancia a AAS pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular).
12. Para mujeres en edad fértil (FCBP): aceptar usar 2 métodos anticonceptivos confiables simultáneamente o practicar la abstinencia total del contacto heterosexual durante al menos 28 días antes de comenzar el tratamiento del estudio, mientras participe en el estudio (incluidas las interrupciones de la dosis), y durante al menos al menos 28 días después de la interrupción del tratamiento del estudio; debe seguir los requisitos de las pruebas de embarazo como se describe en el programa POMALYST REMS™ o el PPRMP.
13. Para todas las mujeres: aceptar abstenerse de amamantar durante la participación en el estudio y durante al menos 28 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.
14. Para todos los hombres: acepte usar un condón de látex o sintético durante cualquier contacto sexual con FCBP mientras participe en el estudio y durante al menos 28 días después de la interrupción del tratamiento del estudio, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.
15. Para todos los hombres: aceptar abstenerse de donar semen o esperma durante el estudio y durante al menos 28 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.
16. Abstenerse de donar sangre durante el tratamiento del estudio y durante al menos 28 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.
17. Acuerde no compartir medicamentos.

Criterio de exclusión

Los sujetos con cualquiera de los siguientes serán excluidos de la participación en el estudio:

1. Neuropatía periférica Grado ≥2.
2. Mieloma múltiple no secretor.

3. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

   • RAN <1000/µL;
   • Recuento de plaquetas <50 000/µl para sujetos en los que <50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas; o un recuento de plaquetas <30 000/µl para sujetos en los que ≥50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas;
   • Aclaramiento de creatinina (CrCL) <45 ml/min medido directamente o calculado según la fórmula de Cockcroft Gault;
   • Calcio sérico corregido >13,5 mg/dl (>3,4 mmol/l);
   • Hemoglobina <8 g/dl (<4,9 mmol/l; se permite una transfusión previa de glóbulos rojos [RBC] o el uso de eritropoyetina humana recombinante antes del ingreso al estudio);
   • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) >3,0 x límite superior normal (ULN);
   • alanina aminotransferasa sérica (ALT) >3,0 x LSN;
   • Bilirrubina sérica total >1,5 x ULN (>3,0 x ULN para sujetos con enfermedad de Gilbert conocida).

4. Antecedentes previos de neoplasias malignas distintas del MM, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥5 años. Los sujetos pueden ingresar antes de los 5 años si han recibido tratamiento curativo para lo siguiente:

   • Carcinoma de células basales de la piel;
   • carcinoma de células escamosas de la piel;
   • Carcinoma in situ del cuello uterino;
   • Carcinoma in situ de mama;

   O si tienen:

   o Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b usando el sistema de estadificación clínica TNM [tumor, nódulos, metástasis]) o cáncer de próstata no metastásico que está en remisión completa o no requiere tratamiento.

5. Terapia previa con POM y/o MRZ.
6. Antecedentes de reacción alérgica o hipersensibilidad a la talidomida, lenalidomida, bortezomib, carfilzomib, boro, manitol o DEX.
7. Erupción cutánea de grado ≥3 durante el tratamiento previo con talidomida o lenalidomida.
8. Enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de POM.

9. Historial de lo siguiente:

   • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la clasificación de la New York Heart Association (NYHA);
   • Infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
   • Angina de pecho inestable o mal controlada, incluida la angina de pecho variante de Prinzmetal.

10. Cualquiera de los siguientes dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio:

    • plasmaféresis;
    • Cirugía mayor (la cifoplastia no se considera cirugía mayor);
    • Terapia de radiación;
    • Tratamiento farmacológico contra el mieloma.
11. Recibió cualquier agente en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio.
12. Condiciones que requieren tratamiento crónico con esteroides o inmunosupresores (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis múltiple o lupus), que probablemente necesiten tratamientos adicionales con esteroides o inmunosupresores además del tratamiento del estudio.
13. Los sujetos no pueden recibir corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción (se permite el uso de aerosol de inhalación de esteroides para el asma).
14. No puede o no quiere someterse a un tratamiento profiláctico antitrombótico.
15. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio, según lo determine el investigador.
16. Hembras gestantes y/o lactantes.
17. Seropositivo conocido o infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

18. Seropositivo conocido o infección viral activa por el virus de la hepatitis B (VHB), con las siguientes excepciones:

    • negativos son elegibles.
    • Los sujetos que tenían hepatitis B pero que recibieron un tratamiento antiviral y muestran ADN viral no detectable durante 6 meses son elegibles.
    • Los sujetos que son seropositivos debido a la vacuna contra el virus de la hepatitis B son elegibles.
19. Seropositivo conocido o infección viral activa por el virus de la hepatitis C (VHC), con la siguiente excepción: Los sujetos que tenían hepatitis C pero que han recibido un tratamiento antiviral y no muestran ácido ribonucleico (ARN) viral detectable durante 6 meses son elegibles.