Kombinationsundersøgelse af pomalidomid, marizomib og lavdosis dexamethason ved recidiverende og refraktær myelomatose

Inklusionskriterier

Emner skal opfylde følgende kriterier for at være berettiget til studiedeltagelse:

1. Mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
2. I stand til at forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular forud for undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer.
3. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
4. Dokumenteret diagnose af myelomatose og målbar sygdom ved serum- eller urinproteinelektroforese (SPEP eller UPEP): SPEP ≥0,5 g/dL, UPEP ≥200 mg/24 timer eller involveret serumfri let kæde (FLC) niveau ≥10 mg/dL forudsat at serum-FLC-forholdet er unormalt.
5. Har tidligere modtaget 1 eller flere linier af antimyelombehandling, der skal have omfattet både lenalidomid og bortezomib (enten separat eller i kombination).
6. Dokumenteret sygdomsprogression under eller inden for 60 dage efter deres seneste serie af antimyelombehandling.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore ≤2.
8. Alle undersøgelsesdeltagere i USA skal være registreret i det obligatoriske POMALYST REMS™-program (Risk Evaluation & Mitigation Strategy) og være villige og i stand til at overholde kravene i POMALYST REMS™-programmet.
9. Alle undersøgelsesdeltagere i USA, som er kvinder i den fødedygtige alder (FCBP), skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i POMALYST REMS™-programmet.
10. Alle undersøgelsesdeltagere uden for USA skal acceptere at overholde POMALYST® PPRMP-kravene.
11. Alle forsøgspersoner skal kunne og acceptere at tage aspirin (81 eller 325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering (patienter, der er intolerante over for ASA, kan bruge warfarin eller lavmolekylært heparin).
12. For kvinder i den fødedygtige alder (FCBP): Accepter at bruge 2 pålidelige præventionsformer samtidigt eller praktiser fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt i mindst 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, mens du deltager i undersøgelsen (inklusive dosisafbrydelser), og i kl. mindst 28 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling; skal følge krav til graviditetstest som beskrevet i POMALYST REMS™-programmet eller PPRMP.
13. For alle kvinder: Accepter at afstå fra amning under undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen.
14. For alle mænd: Accepter at bruge latex eller syntetisk kondom under enhver seksuel kontakt med FCBP under deltagelse i undersøgelsen og i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandling, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.
15. For alle mænd: Accepter at afstå fra at donere sæd eller sæd under undersøgelse og i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandling.
16. Afstå fra at donere blod under forsøgsbehandling og i mindst 28 dage efter ophør med undersøgelsesbehandling.
17. Aftal ikke at dele medicin.

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner med et af følgende vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen:

1. Perifer neuropati Grad ≥2.
2. Ikke-sekretorisk myelomatose.

3. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

   • ANC <1.000/µL;
   • Blodpladetal <50.000/µL for forsøgspersoner, hvor <50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller; eller et blodpladetal <30.000/µL for forsøgspersoner, hvor ≥50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller;
   • Kreatininclearance (CrCL) <45 ml/min målt direkte eller som beregnet i henhold til Cockcroft Gaults formel;
   • Korrigeret serumcalcium >13,5 mg/dL (>3,4 mmol/L);
   • Hæmoglobin <8 g/dL (<4,9 mmol/L; tidligere transfusion af røde blodlegemer [RBC] eller brug af rekombinant humant erythropoietin er tilladt før undersøgelsens start);
   • Serumaspartataminotransferase (AST) >3,0 x øvre normalgrænse (ULN);
   • Serumalaninaminotransferase (ALT) >3,0 x ULN;
   • Totalt serumbilirubin >1,5 x ULN (>3,0 x ULN for forsøgspersoner med kendt Gilberts sygdom).

4. Tidligere maligniteter, andre end MM, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥5 år. Forsøgspersoner kan optages tidligere end 5 år, hvis de har modtaget helbredende behandling for følgende:

   • Basalcellekarcinom i huden;
   • Planocellulært karcinom i huden;
   • Carcinom in situ af livmoderhalsen;
   • Carcinom in situ af brystet;

   Eller hvis de har:

   o Tilfældige histologiske fund af prostatacancer (T1a eller T1b ved hjælp af TNM [tumor, noder, metastase] klinisk stadiesystem) eller ikke-metastatisk prostatacancer, der er i fuldstændig remission eller ikke kræver behandling.

5. Tidligere terapi med POM og/eller MRZ.
6. Anamnese med allergisk reaktion eller overfølsomhed over for thalidomid, lenalidomid, bortezomib, carfilzomib, bor, mannitol eller DEX.
7. Grad ≥3 udslæt under tidligere behandling med thalidomid eller lenalidomid.
8. Gastrointestinal sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​POM væsentligt.

9. Historien om følgende:

   • Kongestiv hjertesvigt af klasse III eller IV i New York Heart Association (NYHA) klassifikationen;
   • Myokardieinfarkt inden for 12 måneder før start af undersøgelsesbehandling;
   • Ustabil eller dårligt kontrolleret angina pectoris, inklusive Prinzmetal variant angina pectoris.

10. Enhver af følgende inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling:

    • Plasmaferese;
    • Større operation (kyphoplasty betragtes ikke som større operation);
    • Strålebehandling;
    • Lægemiddelbehandling mod myelom.
11. Modtog alle forsøgsmidler inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
12. Tilstande, der kræver kronisk steroid eller immunsuppressiv behandling (f.eks. leddegigt, multipel sklerose eller lupus), som sandsynligvis har behov for yderligere steroid- eller immunsuppressive behandlinger ud over undersøgelsesbehandlingen.
13. Forsøgspersoner må ikke få kortikosteroider (>10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) inden for 3 uger før indskrivning (brug af steroid inhalationsaerosol til astma er tilladt).
14. Ude af stand eller vilje til at gennemgå antitrombotisk profylaktisk behandling.
15. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen, som bestemt af investigator.
16. Gravide og/eller ammende kvinder.
17. Kendt seropositiv for eller aktiv viral infektion med human immundefektvirus (HIV).

18. Kendt seropositiv for eller aktiv viral infektion med hepatitis B-virus (HBV), med følgende undtagelser:

    • negative er berettigede.
    • Personer, der havde hepatitis B, men som har modtaget en antiviral behandling og viser ikke-detekterbart viralt DNA i 6 måneder, er kvalificerede.
    • Forsøgspersoner, der er seropositive på grund af hepatitis B-virusvaccine, er kvalificerede.
19. Kendt seropositive for eller aktiv viral infektion med hepatitis C-virus (HCV), med følgende undtagelse: Forsøgspersoner, der havde hepatitis C, men som har modtaget en antiviral behandling og ikke viser nogen påviselig viral ribonukleinsyre (RNA) i 6 måneder, er kvalificerede.