Kombinationsstudie von Pomalidomid, Marizomib und niedrig dosiertem Dexamethason bei rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien

Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studienteilnahme in Frage zu kommen:

1. Mindestens 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
2. Kann vor studienbezogenen Bewertungen/Verfahren eine Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.
3. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
4. Dokumentierte Diagnose eines multiplen Myeloms und messbare Erkrankung durch Proteinelektrophorese im Serum oder Urin (SPEP oder UPEP): SPEP ≥ 0,5 g/dL, UPEP ≥ 200 mg/24 Stunden oder betroffener freier Leichtkettenspiegel (FLC) im Serum ≥ 10 mg/dL vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis ist anormal.
5. Zuvor eine oder mehrere Antimyelom-Therapielinien erhalten haben, die sowohl Lenalidomid als auch Bortezomib (entweder einzeln oder in Kombination) enthalten müssen.
6. Dokumentierte Krankheitsprogression während oder innerhalb von 60 Tagen nach ihrer letzten Anti-Myelom-Therapielinie.
7. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
8. Alle Studienteilnehmer in den USA müssen für das obligatorische Programm POMALYST REMS™ (Risk Evaluation & Mitigation Strategy) registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des Programms POMALYST REMS™ zu erfüllen.
9. Alle Studienteilnehmerinnen in den USA, die Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) sind, müssen sich an die planmäßigen Schwangerschaftstests halten, die im POMALYST REMS™-Programm vorgeschrieben sind.
10. Alle Studienteilnehmer außerhalb der USA müssen zustimmen, die POMALYST® PPRMP-Anforderungen einzuhalten.
11. Alle Probanden müssen in der Lage sein und zustimmen, täglich Aspirin (81 oder 325 mg) als prophylaktische Antikoagulation einzunehmen (Patienten, die ASS nicht vertragen, können Warfarin oder niedermolekulares Heparin verwenden).
12. Für Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP): Zustimmung zur gleichzeitigen Anwendung von 2 zuverlässigen Formen der Empfängnisverhütung oder vollständige Abstinenz von heterosexuellen Kontakten für mindestens 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung, während der Teilnahme an der Studie (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für at mindestens 28 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung; müssen die im POMALYST REMS™-Programm oder im PPRMP beschriebenen Anforderungen für Schwangerschaftstests befolgen.
13. Für alle Frauen: Stimmen Sie zu, während der Studienteilnahme und für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung auf das Stillen zu verzichten.
14. Für alle Männer: Stimmen Sie zu, bei jedem sexuellen Kontakt mit FCBP während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung ein Latex- oder synthetisches Kondom zu verwenden, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.
15. Für alle Männer: Stimmen Sie zu, während der Studie und für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung auf Samen- oder Spermaspenden zu verzichten.
16. Verzichten Sie während der Studienbehandlung und für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung auf Blutspenden.
17. Stimmen Sie zu, keine Medikamente zu teilen.

Ausschlusskriterien

Probanden mit einem der folgenden Merkmale werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Periphere Neuropathie Grad ≥2.
2. Nicht-sekretorisches multiples Myelom.

3. Jede der folgenden Laboranomalien:

   • ANC < 1.000/µl;
   • Thrombozytenzahl < 50.000/µl bei Personen, bei denen < 50 % der kernhaltigen Knochenmarkszellen Plasmazellen sind; oder eine Thrombozytenzahl < 30.000/µl bei Patienten, bei denen ≥ 50 % der kernhaltigen Knochenmarkszellen Plasmazellen sind;
   • Kreatinin-Clearance (CrCL) < 45 ml/min, direkt gemessen oder nach Cockcroft-Gault-Formel berechnet;
   • Korrigiertes Serumkalzium >13,5 mg/dl (>3,4 mmol/l);
   • Hämoglobin < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l; vorherige Transfusion roter Blutkörperchen [RBC] oder Verwendung von rekombinantem humanem Erythropoietin vor Studieneintritt zulässig);
   • Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3,0 x ULN;
   • Gesamt-Bilirubin im Serum > 1,5 x ULN (> 3,0 x ULN bei Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit).

4. Vorgeschichte von Malignomen, außer MM, es sei denn, das Subjekt war ≥ 5 Jahre frei von der Krankheit. Probanden können früher als 5 Jahre aufgenommen werden, wenn sie eine kurative Behandlung für Folgendes erhalten haben:

   • Basalzellkarzinom der Haut;
   • Plattenepithelkarzinom der Haut;
   • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
   • Carcinoma in situ der Brust;

   Oder wenn sie haben:

   o Zufälliger histologischer Befund von Prostatakrebs (T1a oder T1b unter Verwendung des klinischen TNM-Klassifizierungssystems [Tumor, Lymphknoten, Metastasen]) oder nicht metastasiertem Prostatakrebs, der sich in vollständiger Remission befindet oder keiner Behandlung bedarf.

5. Vorherige Therapie mit POM und/oder MRZ.
6. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen Thalidomid, Lenalidomid, Bortezomib, Carfilzomib, Bor, Mannitol oder DEX.
7. Hautausschlag Grad ≥ 3 während einer vorherigen Thalidomid- oder Lenalidomid-Therapie.
8. Gastrointestinale Erkrankung, die die Resorption von POM erheblich verändern kann.

9. Geschichte der folgenden:

   • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA);
   • Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung;
   • Instabile oder schlecht kontrollierte Angina pectoris, einschließlich Angina pectoris der Prinzmetal-Variante.

10. Eines der Folgenden innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung:

    • Plasmapherese;
    • Größere Operation (Kyphoplastie gilt nicht als größere Operation);
    • Strahlentherapie;
    • Anti-Myelom-Medikamententherapie.
11. Erhalt von Prüfmitteln innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung.
12. Zustände, die eine chronische Steroid- oder immunsuppressive Behandlung erfordern (z. B. rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose oder Lupus), die wahrscheinlich zusätzlich zur Studienbehandlung zusätzliche Steroid- oder immunsuppressive Behandlungen erfordern.
13. Die Probanden dürfen innerhalb von 3 Wochen vor der Aufnahme keine Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) erhalten (die Verwendung von Steroid-Inhalationsaerosolen bei Asthma ist zulässig).
14. Unfähig oder nicht bereit, sich einer antithrombotischen Prophylaxebehandlung zu unterziehen.
15. Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, wie vom Prüfarzt festgelegt.
16. Schwangere und/oder stillende Frauen.
17. Bekannte seropositive oder aktive Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).

18. Bekanntermaßen seropositiv für oder aktive Virusinfektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), mit folgenden Ausnahmen:

    • negativ sind förderfähig.
    • Probanden, die Hepatitis B hatten, aber eine antivirale Behandlung erhalten haben und seit 6 Monaten nicht nachweisbare virale DNA aufweisen, sind teilnahmeberechtigt.
    • Probanden, die aufgrund des Hepatitis-B-Virus-Impfstoffs seropositiv sind, sind teilnahmeberechtigt.
19. Bekanntermaßen seropositiv für oder aktive Virusinfektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV), mit der folgenden Ausnahme: Probanden, die Hepatitis C hatten, aber eine antivirale Behandlung erhalten haben und seit 6 Monaten keine nachweisbare virale Ribonukleinsäure (RNA) aufweisen, sind teilnahmeberechtigt.