Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatiestudie van pomalidomide, marizomib en lage dosis dexamethason bij recidiverend en refractair multipel myeloom

20 november 2017 bijgewerkt door: Celgene

Een fase 1, multicenter, open-label, dosis-escalatie combinatieonderzoek van pomalidomide, marizomib en lage dosis dexamethason bij proefpersonen met recidiverend en refractair multipel myeloom

Dit is een klinische fase 1-studie om een ​​nieuwe combinatie van geneesmiddelen te evalueren voor de behandeling van recidiverend of refractair (geneesmiddelresistent) multipel myeloom. De medicijnen die worden bestudeerd zijn:

  • Pomalidomide (POMALYST®) is een geneesmiddel dat het immuunsysteem beïnvloedt (een immunomodulerend geneesmiddel) dat is goedgekeurd door de Amerikaanse (VS) Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van multipel myeloom.
  • Marizomib is een onderzoeksgeneesmiddel dat wordt ontwikkeld door Triphase en wordt bestudeerd voor de behandeling van multipel myeloom. Geneesmiddelen voor onderzoek zijn geneesmiddelen die nog niet zijn goedgekeurd door gezondheidsautoriteiten, zoals de FDA, voor algemeen gebruik, maar die zijn goedgekeurd voor gebruik in specifieke klinische onderzoeken. Marizomib remt een cellulaire machine genaamd het proteasoom, die onnodige of beschadigde eiwitten vernietigt. Van andere proteasoomremmers is aangetoond dat ze effectief zijn bij de behandeling van multipel myeloom.
  • Dexamethason is een corticosteroïdgeneesmiddel dat het immuunsysteem aantast (een immunomodulerend geneesmiddel) dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van multipel myeloom.

Dit is de eerste studie om de combinatie van drie geneesmiddelen van pomalidomide (POM), marizomib (MRZ) en dexamethason (LD-DEX) bij mensen te evalueren. Pomalidomide, alleen of in combinatie met dexamethason, is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van gerecidiveerd of refractair multipel myeloom.

Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de beste medicijndoseringsniveaus voor deze combinatie van drie medicijnen, inclusief de hoogste veilige doses en/of de aanbevolen doses voor toekomstige klinische studies van deze medicijncombinatie. De secundaire doelen van deze studie zijn het bepalen van de veiligheid van deze medicijncombinatie en de effectiviteit ervan bij de behandeling van recidiverend of refractair multipel myeloom. De studie omvat onderzoek van de niveaus van alle drie de geneesmiddelen in het bloed op verschillende tijdstippen tijdens de behandeling.

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

38

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australië, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Prahran, Victoria, Australië, 3181
        • Alfred Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 20201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

  1. Minstens 18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
  2. In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen voorafgaand aan studiegerelateerde beoordelingen/procedures.
  3. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
  4. Gedocumenteerde diagnose van multipel myeloom en meetbare ziekte door serum- of urine-eiwitelektroforese (SPEP of UPEP): SPEP ≥ 0,5 g/dl, UPEP ≥ 200 mg/24 uur, of betrokken serum vrije lichte keten (FLC)-niveau ≥ 10 mg/dl op voorwaarde dat de serum-FLC-verhouding abnormaal is.
  5. Eerder 1 of meer lijnen anti-myeloomtherapie gekregen die zowel lenalidomide als bortezomib moeten bevatten (afzonderlijk of in combinatie).
  6. Gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens of binnen 60 dagen na hun meest recente lijn van antimyeloomtherapie.
  7. Prestatiestatusscore Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
  8. Alle studiedeelnemers in de VS moeten geregistreerd zijn in het verplichte POMALYST REMS™-programma (Risk Evaluation & Mitigation Strategy) en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het POMALYST REMS™-programma.
  9. Alle studiedeelnemers in de VS die vrouwen zijn in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het POMALYST REMS™-programma.
  10. Alle studiedeelnemers buiten de VS moeten ermee instemmen te voldoen aan de POMALYST® PPRMP-vereisten.
  11. Alle proefpersonen moeten in staat zijn en ermee instemmen om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling (patiënten die intolerant zijn voor ASA kunnen warfarine of laagmoleculaire heparine gebruiken).
  12. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP): stem ermee in om 2 betrouwbare vormen van anticonceptie gelijktijdig te gebruiken of oefen volledige onthouding van heteroseksueel contact uit gedurende ten minste 28 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling, tijdens deelname aan de studie (inclusief dosisonderbrekingen), en gedurende ten minste ten minste 28 dagen na stopzetting van de studiebehandeling; moet de vereisten voor zwangerschapstesten volgen zoals uiteengezet in het POMALYST REMS™-programma of de PPRMP.
  13. Voor alle vrouwen: stem ermee in af te zien van borstvoeding tijdens deelname aan de studie en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van de studiebehandeling.
  14. Voor alle mannen: stem ermee in om een ​​latex of synthetisch condoom te gebruiken tijdens elk seksueel contact met FCBP tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van de onderzoeksbehandeling, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.
  15. Voor alle mannen: stem ermee in af te zien van het doneren van sperma of sperma tijdens de studie en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van de studiebehandeling.
  16. Geen bloed doneren tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van de studiebehandeling.
  17. Spreek af geen medicijnen te delen.

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen met een van de volgende kenmerken worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

  1. Perifere neuropathie Graad ≥2.
  2. Niet-secretoir multipel myeloom.
  3. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

    • ANC <1.000/µL;
    • Aantal bloedplaatjes <50.000/µL voor proefpersonen bij wie <50% van de beenmergkerncellen plasmacellen zijn; of een aantal bloedplaatjes <30.000/µL voor personen bij wie ≥50% van de beenmergkerncellen plasmacellen zijn;
    • Creatinineklaring (CrCL) <45 ml/min zoals direct gemeten of zoals berekend volgens de formule van Cockcroft Gault;
    • Gecorrigeerd serumcalcium >13,5 mg/dL (>3,4 mmol/L);
    • Hemoglobine <8 g/dl (<4,9 mmol/l; eerdere transfusie van rode bloedcellen [RBC] of gebruik van recombinant humaan erytropoëtine is toegestaan ​​vóór deelname aan het onderzoek);
    • Serumaspartaataminotransferase (AST) >3,0 x bovengrens van normaal (ULN);
    • Serum alanineaminotransferase (ALAT) >3,0 x ULN;
    • Serum totaal bilirubine >1,5 x ULN (>3,0 x ULN voor proefpersonen met bekende ziekte van Gilbert).
  4. Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan MM, tenzij de proefpersoon ≥5 jaar vrij van de ziekte is. Onderwerpen kunnen eerder dan 5 jaar worden ingeschreven als ze een curatieve behandeling hebben ondergaan voor het volgende:

    • Basaalcelcarcinoom van de huid;
    • Plaveiselcelcarcinoom van de huid;
    • Carcinoom in situ van de baarmoederhals;
    • Carcinoom in situ van de borst;

    Of als ze hebben:

    o Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b met behulp van het TNM [tumor, nodes, metastase] klinische stadiëringssysteem) of niet-gemetastaseerde prostaatkanker die in volledige remissie is of geen behandeling behoeft.

  5. Eerdere therapie met POM en/of MRZ.
  6. Geschiedenis van allergische reactie of overgevoeligheid voor thalidomide, lenalidomide, bortezomib, carfilzomib, boor, mannitol of DEX.
  7. Graad ≥3 huiduitslag tijdens eerdere behandeling met thalidomide of lenalidomide.
  8. Gastro-intestinale ziekte die de absorptie van POM aanzienlijk kan veranderen.
  9. Geschiedenis van het volgende:

    • Congestief hartfalen van klasse III of IV van de classificatie van de New York Heart Association (NYHA);
    • Myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
    • Instabiele of slecht gecontroleerde angina pectoris, waaronder Prinzmetal-variant angina pectoris.
  10. Een van de volgende zaken binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling:

    • plasmaferese;
    • Grote operatie (kyphoplastie wordt niet als een grote operatie beschouwd);
    • Bestralingstherapie;
    • Geneesmiddelen tegen myeloom.
  11. Onderzoeksmiddelen ontvangen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
  12. Aandoeningen die chronische behandeling met steroïden of immunosuppressiva vereisen (bijv. reumatoïde artritis, multiple sclerose of lupus), die naast de onderzoeksbehandeling waarschijnlijk aanvullende behandelingen met steroïden of immunosuppressiva nodig hebben.
  13. Proefpersonen mogen geen corticosteroïden (> 10 mg / dag prednison of equivalent) krijgen binnen 3 weken voorafgaand aan inschrijving (gebruik van steroïde inhalatie-aerosol voor astma is toegestaan).
  14. Niet in staat of niet bereid om antitrombotische profylactische behandeling te ondergaan.
  15. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker.
  16. Zwangere en/of borstvoeding gevende vrouwen.
  17. Bekende seropositieve of actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  18. Bekende seropositief voor of actieve virale infectie met het hepatitis B-virus (HBV), met de volgende uitzonderingen:

    • negatief komen in aanmerking.
    • Personen die hepatitis B hadden maar een antivirale behandeling hebben ondergaan en gedurende 6 maanden niet-detecteerbaar viraal DNA vertonen, komen in aanmerking.
    • Personen die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin komen in aanmerking.
  19. Bekende seropositieve of actieve virale infectie met hepatitis C-virus (HCV), met de volgende uitzondering: proefpersonen die hepatitis C hadden maar een antivirale behandeling hebben ondergaan en gedurende 6 maanden geen detecteerbaar viraal ribonucleïnezuur (RNA) vertonen, komen in aanmerking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Opdracht voor een enkele groep
Combinatie Pomalidomide, laaggedoseerde dexamethason en Marizomib:
Orale Pomalidomide, dag 1-21 van cyclus van 28 dagen, dosis 3 tot 4 mg
Andere namen:
  • POMALYST
IV Marizomib, 0,2 tot 0,5 mg/m2 op dag 1, 4, 8, 11 van cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • NPI-0052
Oraal dexamethason, dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 15, 16, 22, 23 of 28-daagse cyclus, 5 of 10 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis en/of aanbevolen fase 2-dosis
Tijdsspanne: Doorlopend tot een jaar
Doorlopend tot een jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medewerkers

Onderzoekers

  • Studie directeur: Steven D Reich, MD, Triphase Research and Development I Corp

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 oktober 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 november 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

3 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 november 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 november 2017

Laatst geverifieerd

1 november 2017

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

3
Abonneren