早产儿甲状腺激素的研究 (THOP2)

本研究是针对早产儿补充甲状腺激素的 III 期多中心、设盲、安慰剂对照随机临床试验 (RCT)。 在过去 40 年中，极低胎龄新生儿（ELGAN；24-28 周）的存活率已上升到 >80%，但认知延迟或脑瘫 (CP) 仍然影响 30% 的幸存者。 由于美国每年有超过 25,000 名 ELGAN 出生，新生儿医学的一个主要优先事项必须是将生存的收益转化为健康生存的收益，而不会出现目前的高频率损伤。 早产儿短暂性低甲状腺素血症 (THOP) 发生在 50% 的 ELGAN 中，并且作为独立的危险因素与 ELGAN 中较低的 IQ 分数、行为异常和 CP 密切相关。 先前的证据表明替代疗法有益，但研究不足以证明这一点。 当前的项目扩展了我们的 1 期试验（THOP1；R01-NS45109）的结果，其中测试了四种甲状腺激素方案。 我们表明，连续输注 4 µg/Kg/天甲状腺素 x 42d 可以安全地纠正短暂性低甲状腺素血症，而不会显着降低 TSH - 产生“生化甲状腺功能正常”状态。 THOP2 旨在检验主要假设，即与安慰剂相比，从出生开始补充甲状腺激素将使复合终点为“CP 或 Bayley III 认知评分 < 85”的受试者比例从 30% 降低至 21%。 次要假设是，激素治疗将改善认知和执行功能或注意力的其他衡量指标，评估方式如下：i) Bayley III 适应性行为家长访谈和 BRIEF-P（执行功能行为评定清单 - 学龄前版本）和 ii)幼儿自闭症改良检查表 (M-CHAT) 筛查阳性的频率。 我们计划在 19.8 个月的时间里在 14 个中心招募 1,224 名受试者，以获得每组 388 名矫正年龄为 36 个月的幸存幼儿。 当前申请描述了拟议的整体临床试验的科学依据；它与在密歇根州立大学 (MSU) 创建数据监控和分析协调中心 (DCC) 的集群应用程序相关联。 CP 在受影响人一生中的额外社会成本估计为 100 万美元；精神发育迟滞的代价甚至更高。 如果该试验表明廉价的干预措施可以将 ELGAN 中 CP 和精神发育迟滞的风险降低 30%，我们估计每年预防 2,000 多个此类病例（25,000 例中的​​ 9%）的总体节省约为 20 亿美元。