Studie av sköldkörtelhormoner hos prematura (THOP2)

Denna studie är en fas III multicenter, maskerad, placebokontrollerad randomiserad klinisk prövning (RCT) av sköldkörtelhormontillskott hos för tidigt födda barn. Överlevnaden för nyfödda med extremt låg graviditetsålder (ELGAN; 24 - 28 veckor) har stigit till >80 % under de senaste 40 åren, men kognitiva förseningar eller cerebral pares (CP) påverkar fortfarande 30 % av de överlevande. Eftersom mer än 25 000 ELGAN föds varje år i USA, måste en stor prioritet inom medicin för nyfödda vara att översätta vinsterna i överlevnad till vinster i frisk överlevnad utan den nuvarande höga frekvensen av funktionsnedsättningar. Övergående hypotyroxinemi av prematuritet (THOP) förekommer i 50 % av ELGAN och är starkt associerad som en oberoende riskfaktor med lägre IQ-poäng, beteendeavvikelser och CP i ELGAN. Tidigare bevis antydde en fördel med ersättningsterapi men studier var underdrivna för att bevisa detta. Det aktuella projektet utökar resultaten av vår fas 1-studie (THOP1; R01-NS45109) där fyra sköldkörtelhormonkurer testades. Vi visade att kontinuerlig infusion av 4 µg/kg/dag tyroxin x 42d säkert kunde korrigera övergående hypotyroxinemi utan att markant sänka TSH - skapa ett "biokemiskt euthyroid" tillstånd. THOP2 är utformad för att testa den primära hypotesen att jämfört med placebo kommer sköldkörtelhormontillskott från födseln att minska andelen försökspersoner med ett sammansatt effektmått på "CP eller en Bayley III Cognitive Score < 85" från 30 % till 21 %. En sekundär hypotes är att hormonbehandling kommer att förbättra andra mått på kognitiv och exekutiv funktion eller uppmärksamhet som bedömts av: i) Bayley III Parent Interview for Adaptive Behavior och BRIEF-P (Behavioral Rating Inventory of Executive Function-Preschool Version) och ii) frekvensen av screening positiv på den modifierade checklistan för autism hos småbarn (M-CHAT). Vi planerar att registrera 1 224 försökspersoner under en 19,8 månaders period vid 14 centra för att få 388 överlevande småbarn vid 36 månaders korrigerad ålder i var och en av två armar. Den aktuella ansökan beskriver den vetenskapliga grunden för den föreslagna övergripande kliniska prövningen; den är kopplad till en klusterapplikation som skapar ett Data Monitoring and Analysis Coordinating Center (DCC) vid Michigan State University (MSU). Den extra samhällskostnaden från CP under en drabbad persons livstid uppskattas till 1 miljon dollar; kostnaderna för utvecklingsstörning är ännu högre. Om denna studie visar att en billig intervention kan minska riskerna för CP och mental retardation med 30 % i ELGAN, uppskattar vi de totala besparingarna genom att förhindra mer än 2 000 sådana fall (9 % av 25 000) till cirka 2 miljarder USD per år.